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IL33 相關(guān)細胞模型
背景
白細胞介素（IL）-33屬于IL-1細胞因子家族，被認為具有促進輔助性T（Th）2型免疫的能力。最新研究表明，IL-33是一種多功能蛋白，可作為轉(zhuǎn)錄/信號抑制劑，發(fā)揮報警作用以警示免疫系統(tǒng)對壞死的反應(yīng)，并可作為靶向表達ST2（IL-33受體）細胞的細胞因子。ST2作為IL-1受體樣蛋白，迄今已鑒定出四種異構(gòu)體，包括兩種變異型（ST2LV和ST2V）、一種可溶性ST2（sST2）及一種膜結(jié)合型（ST2L）。ST2主要表達于造血細胞系和淋巴細胞系，尤其在輔助性T細胞中高度富集，并參與免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)。
隨著2025至2026年多款靶向IL-33/ST2通路的藥物在III期臨床中陸續(xù)披露數(shù)據(jù)，越來越多的公司開始聚焦IL-33靶點研究。
IL33及其可能的信號通路
白細胞介素-33（IL33）基因位于9號染色體短臂上，由270個氨基酸組成。全長IL33包含兩個高度保守的結(jié)構(gòu)域、具有核定位和染色質(zhì)結(jié)合基序的N端核結(jié)構(gòu)域和C端IL-1樣細胞因子結(jié)構(gòu)域。IL33主要在組織損傷和/或機械應(yīng)力時由內(nèi)皮細胞、上皮細胞和成纖維細胞釋放。釋放后，IL33發(fā)揮警報素的作用并激活各種類型的細胞，包括Th2細胞、Treg、嗜堿性粒細胞、肥大細胞、嗜酸性粒細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞、先天淋巴細胞（ILC2）、NK細胞和NKT細胞。這些細胞根據(jù)不同組織和疾病中的免疫環(huán)境，通過產(chǎn)生促炎和抗炎介質(zhì)來響應(yīng)IL33/ST2信號。
曾經(jīng)很長一段時間，IL33在龐大的細胞因子家族中受到的關(guān)注都比較有限。隨著研究的深入發(fā)現(xiàn)，IL-33不僅是炎癥的重要調(diào)節(jié)因子，可誘導(dǎo)Ⅱ型輔助性T細胞（Th2）介導(dǎo)的固有和適應(yīng)性免疫反應(yīng)，還在組織穩(wěn)態(tài)維持、損傷修復(fù)以及免疫微環(huán)境重塑中發(fā)揮關(guān)鍵作用。全長或成熟IL33與ST2和IL-1RAcP（IL-1超家族成員輔助受體）的結(jié)合會激活細胞下游信號通路，包括MyD88和traf6依賴的NFKB、p38和JNK的激活，以及MyD88依賴的ERK的激活。
IL-33/ST2作為細胞間信號系統(tǒng)出現(xiàn)，參與抗原/過敏原反應(yīng)，涉及許多疾病，包括過敏性、炎癥性和感染性疾病，是治療嚴重哮喘的一個有前景的靶點。2026年4月份，阿斯利康針對IL33的單抗Tozorakimab在針對COPD適應(yīng)癥的III期臨床的成功，使得IL33變成了慢阻肺治療的差異化臨床治療的靶點。
研發(fā)進展
作為免疫反應(yīng)和細胞損傷的警報分子，其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在過敏性疾病、慢性炎癥性疾病、惡性腫瘤和心血管疾病等多種疾病的發(fā)病過程中發(fā)揮了十分關(guān)鍵的作用。目前全球藥企針對IL33或者IL33R(ST2)靶點已開發(fā)出多款新藥，適應(yīng)癥集中在特應(yīng)性皮炎、COPD等領(lǐng)域。
部分藥物研發(fā)進展如下：
IL33相關(guān)的細胞模型
為了助力IL33相關(guān)靶點藥物的研發(fā)，科佰生物開發(fā)了多款細胞模型，用于候選藥物早期機理研究。部分結(jié)果如下：
IL33 Effector Reporter Cell(Adherent) CBP74543
Figure 3. Inhibition of hIL33 Induced Reporter Activity by IL33R, IL1RAP Blocking Abs or IL33 Neutralization Ab in IL33 Effector Reporter Cell(Adherent, C36).
IL33 Effector Reporter Cell(Suspension) CBP74176
Figure 4. Inhibition of rhlL33-Induced Reporter Activity by IL33 Neutralization/Blocking Ab in IL33 Effector Reporter Cell(C12).
相關(guān)產(chǎn)品
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