NMPA指南:企業(yè)需具備密閉性系統(tǒng)檢測能力

在細胞與基因治療（CGT）從研發(fā)走向商業(yè)化生產(chǎn)的“驚險一躍”中，無菌保證的邏輯正在被重塑。過去，天價的“B+A”級潔凈室是質(zhì)量的“金鐘罩”；而今，在成本與規(guī)?；瘔毫ο拢袠I(yè)主流轉(zhuǎn)向“C級背景+全封閉自動化系統(tǒng)+一次性耗材”。

然而，新的范式帶來了新的風險斷層。復雜的管路焊接、軟袋接頭、運輸中不可見的針孔——這些“全封閉”系統(tǒng)自身的潛在微漏，已成為C級環(huán)境中的、也是最致命的短板。一旦泄漏導致污染，不僅造成直接的經(jīng)濟損失，更可能因患者細胞樣本的性和已進行的清淋預處理，導致治療失敗。這種‘批次即患者，失敗不可挽回’的特性，是驅(qū)動CGT生產(chǎn)質(zhì)量體系必須追求理念的根本倫理與商業(yè)動因。

NMPA在《細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)檢查指南》中已明確指出：對于密閉系統(tǒng)或設(shè)備，“應當定期檢查密閉系統(tǒng)或設(shè)備的完整性（例如通過壓力測試和/或監(jiān)測）”。這意味著，單純依靠供應商的合格證已不足以應對檢查，企業(yè)必須具備自主檢測系統(tǒng)完整性的能力?！皩τ谛杞M裝的無菌密閉系統(tǒng)，如生物反應器，企業(yè)應在組裝完成后進行必要的密閉性檢查?！?/p>

《細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)檢查指南》原文

與此同時，指南在“質(zhì)量管理”與“產(chǎn)品追溯系統(tǒng)”章節(jié)中，同步強化了數(shù)據(jù)追溯的硬性要求：明確細胞治療全流程數(shù)據(jù)需滿足“歸屬至人、清晰可溯、同步記錄、原始一致、真實準確”的核心標準，儀器設(shè)備應具備審計追蹤功能，關(guān)鍵檢測數(shù)據(jù)需全程留痕、可復核；產(chǎn)品追溯系統(tǒng)需實現(xiàn)從供者材料到患者的雙向追溯，檢測操作、結(jié)果等關(guān)鍵信息需納入追溯鏈條，確保每一步都有據(jù)可查。

CB-LeakGuard:構(gòu)建氣密性驗證體系

賽橋CB-LeakGuard氣密性檢測儀的誕生，正是為了彌合這一風險斷層，為CGT商業(yè)化提供“驗證驅(qū)動”的質(zhì)量基石。

賽橋CB-LeakGuard氣密性檢測儀

(貨號:01010116)

核心價值一：從“終端QC”到“過程確認”，構(gòu)建主動防御體系

CB-LeakGuard的核心價值，不僅在于“檢測”，更在于“過程控制”。

終端QC的局限性

傳統(tǒng)的質(zhì)量思維是將耗材作為物料進行來料檢驗(QC)，這是一種被動的、事后的抽樣檢測。對于“患者即批次”的CGT，任何耗材的完整性缺陷，都可能在工藝后期(如培養(yǎng)第7天)才以污染形式暴露，導致整批失敗，代價不可承受。

過程控制的性

CB-LeakGuard倡導的是將氣密性檢測作為關(guān)鍵工藝步驟的一部分，特別是“系統(tǒng)組裝后、使用前”的即時驗證。這屬于過程控制，其優(yōu)勢在于：

1.風險前移：在耗材接觸細胞、培養(yǎng)基等物料之前，排除組裝不當、連接松脫、運輸損傷等引入污染的風險，從源頭杜絕污染可能。

2.責任明晰：電子簽名記錄明確了組裝操作者與驗證者，實現(xiàn)了“操作即確認，確認即可追溯”，滿足ALCOA+原則，在發(fā)生偏差時能快速定位是耗材本身缺陷還是組裝操作失誤。

3.質(zhì)量源于設(shè)計(QbD)：將驗證環(huán)節(jié)嵌入標準操作程序(SOP)，使“密閉系統(tǒng)完整性”從一個模糊的供應商承諾，轉(zhuǎn)變?yōu)橐粋€可測量、可記錄、可審計的受控工藝參數(shù)。

簡言之，CB-LeakGuard將“完整性”從一份靜態(tài)的COA（質(zhì)量檢驗報告），轉(zhuǎn)化為一個動態(tài)的、受控的“工藝確認動作”，這才是其對于CGT生產(chǎn)最深刻的價值。

核心價值二：精準、合規(guī)、靈活，滿足商業(yè)化生產(chǎn)全需求

基于壓力衰減法原理，CB-LeakGuard為上述過程控制理念提供了堅實的技術(shù)支撐：

1.醫(yī)學級精度，鎖定微觀風險

配備±0.05%FS的檢測精度，結(jié)合智能算法，可精準檢測由微小泄漏引發(fā)的壓力衰減。

2.為CGT而生的工程設(shè)計

內(nèi)置氣源：集成靜音氣泵，擺脫對潔凈室外接壓縮空氣的依賴，可在C級區(qū)內(nèi)自由移動，真正適應柔性、分布式生產(chǎn)布局。

專用母魯爾接頭：針對CGT行業(yè)復雜的管路系統(tǒng)設(shè)計，連接穩(wěn)固，杜絕測試過程中的意外松脫，確保檢測結(jié)果可靠。

3.無縫嵌入GMP數(shù)據(jù)鏈

(1)權(quán)限與簽名：支持作業(yè)員、技術(shù)員、工程師三級權(quán)限，關(guān)鍵操作強制電子簽名，確?！皻w屬至人”。

(2)完整審計追蹤：所有測試參數(shù)、結(jié)果、操作者及時間戳自動存儲，形成不可篡改的電子記錄，輕松應對監(jiān)管審計。

(3)高效追溯：支持條碼掃描錄入產(chǎn)品信息，測試報告可快速導出，為批生產(chǎn)記錄(BPR)提供完整性證據(jù)。

4.適用于所有致力構(gòu)建穩(wěn)健商業(yè)化能力的CGT企業(yè)

(1)CGT制藥企業(yè)與CDMO：正在為BLA申報準備CMC資料，或已進入商業(yè)化生產(chǎn)，亟需提升過程控制水平、應對FDA/NMPA核查的質(zhì)量與生產(chǎn)部門。

(2)工藝開發(fā)與轉(zhuǎn)移團隊：在工藝放大與轉(zhuǎn)移階段，需要量化評估并驗證不同供應商耗材的兼容性及組裝可靠性，降低工藝失敗風險。

(3)醫(yī)院內(nèi)GMP制備中心：在分布式生產(chǎn)模式下，需要一套操作簡便、數(shù)據(jù)合規(guī)的本地化工具，確保每一劑患者特異性產(chǎn)品的制備系統(tǒng)安全無誤。

不止于儀器，更是質(zhì)量哲學的踐行

在CGT領(lǐng)域，質(zhì)量不再是簡單的檢驗合格，而是貫穿于每一個步驟的可驗證的控制。CB-LeakGuard氣密性檢測儀，是賽橋生物對這一哲學的具體實踐。它幫助企業(yè)在“降本增效”的產(chǎn)業(yè)化道路上，不妥協(xié)于“患者安全”的生命線，將監(jiān)管的強制要求，轉(zhuǎn)化為構(gòu)建主動、前瞻、數(shù)據(jù)驅(qū)動的現(xiàn)代CGT生產(chǎn)質(zhì)量體系的助力。

當每一次管路連接都能被即時驗證，每一份電子記錄都清晰可溯，CGT的商業(yè)化之路方能行穩(wěn)致遠。