圖1.Proliferative Ly6C^hi monocytes in the blood assessed by BrdU incorporation in vivo (A) and numbers quantified (B)

生理穩(wěn)態(tài)下無法在血液中檢測到非增殖型 Ly6C 高表達單核細胞，因此本研究進一步探究感染期間能誘導這類細胞出現(xiàn)在循環(huán)血中的調(diào)控因素。腹腔組分分析結(jié)果顯示，與對照組小鼠相比，大腸桿菌感染小鼠腹腔巨噬細胞的凋亡與壞死數(shù)量顯著上升（圖 2 A、B）?；谏鲜鼋Y(jié)果，我們提出假說：循環(huán)血中增殖型 Ly6C 高表達單核細胞的出現(xiàn)，是機體針對腹腔生態(tài)位外周巨噬細胞耗減產(chǎn)生的應答反應。

血液中增殖型 Ly6C 高表達單核細胞的出現(xiàn)不依賴 CCR2，且發(fā)生于細菌誘導組織駐留巨噬細胞（TRM）耗損之后：

圖2： Emergence of Ly6Chi-proliferative monocytes was CCR2 independent and occurred after bacteria-induced TRM loss.

為驗證該假說，我們采用氯膦酸脂質(zhì)體（Liposoma，CP-005-005）清除腹腔組織巨噬細胞，該處理方案已被前人證實不會影響血液單核細胞（圖 2C）。實驗結(jié)果顯示，僅單純清除巨噬細胞時，小鼠循環(huán)血中并未檢出增殖型 Ly6C 高表達單核細胞（圖 2C）；但在巨噬細胞清除后再進行大腸桿菌感染處理，小鼠循環(huán)血內(nèi)增殖型 Ly6C 高表達單核細胞數(shù)量大幅升高，感染組細胞數(shù)量達到對照組的 10 倍（圖 2C）。與之相反，無論是否預先清除巨噬細胞，大腸桿菌感染狀態(tài)下小鼠循環(huán)總 Ly6C 高表達單核細胞數(shù)量無顯著差異（圖 2C）。

論文信息：

論文題目：Transitional premonocytes emerge in the periphery for host defense against bacterial infections

期刊名稱：Science Advances

時間期卷：Vol 8, Issue9(2022)

在線時間：2022年3月4日

DOI: 10.1126/sciadv.abj46

產(chǎn)品信息：

貨號：CP-005-005

規(guī)格：5ml+5ml

品牌：Liposoma

產(chǎn)地：荷蘭

名稱：Clodronate Liposomes&Control Liposomes

辦事處：靶點科技

Clodronate Liposomes氯膦酸鹽脂質(zhì)體腹腔注射，清除細菌感染模型里巨噬細胞。荷蘭Liposoma巨噬細胞清除劑ClodronateLiposomes見刊于Science Advances：過渡型前單核細胞在外周組織中產(chǎn)生，參與宿主抵御細菌感染的免疫防御。

Liposoma巨噬細胞清除劑Clodronate Liposomes氯膦酸二鈉脂質(zhì)體清除巨噬細胞的材料和方法：

In vivo macrophage depletion

Clodronate liposomes suspension (LIPOSOMA) was administered intraperitoneally according to the recommended doses (100 μl of suspension/10 g of mouse weight), and E. coli infection was carried out 66 hours after. PBS liposomes suspension was injected as a control. Macrophages were depleted without affecting blood monocytes as previously described.

按照推薦給藥劑量（每 10 克小鼠體重注射 100 微升混懸液）對小鼠腹腔注射氯膦酸二鈉脂質(zhì)體混懸液（品牌：LIPOSOMA），66 小時后開展大腸桿菌感染造模；同步注射 PBS 空白脂質(zhì)體混懸液作為對照組。如前人報道所述，該處理方案可特異性耗竭巨噬細胞，且不影響外周血單核細胞數(shù)量。

巨噬細胞清除材料和方法文獻截圖：過渡型前單核細胞在外周組織中產(chǎn)生，參與宿主抵御細菌感染的免疫防御。