一、試驗前準備與校準

1. 儀器安裝與水平同心校準

1. 臺面調(diào)水平，用水準儀校正整機，杜絕運行時晃動、槳桿偏心；

2. 溶出杯放入水浴孔，同心定位環(huán)固定，保證每支攪拌槳 / 轉(zhuǎn)籃與溶出杯居中；

3. 槳底 / 轉(zhuǎn)籃底部距杯底標準間距25mm±2mm，鎖緊固定桿，高度不一致會直接造成溶出差異；

4. 水浴加水至刻度線，禁止缺水加熱，防止干燒損壞溫控模塊。

2. 核心參數(shù)強制校準

1. 溫度校準：設(shè)定 37℃，待水浴穩(wěn)定后，經(jīng)檢定水銀溫度計插入溶出杯復(fù)核，介質(zhì)溫度必須控制37.0±0.5℃；溫度偏高溶出加快、偏低釋放變慢，數(shù)據(jù)直接失效。

2. 轉(zhuǎn)速校準：轉(zhuǎn)速計實測槳 / 籃轉(zhuǎn)速，誤差≤±2r/min；常用 50/75/100rpm，轉(zhuǎn)速不穩(wěn)會出現(xiàn)批內(nèi) RSD 超標。

3. 自動取樣系統(tǒng)校準（專屬重點）

• 空載走樣測試，核對單通道取樣體積誤差≤±1%；

• 檢查全部管路無裂紋、接頭無滲漏，泵管無老化變形；

• 校驗補液模塊，保證取樣體積 = 補液體積，維持杯內(nèi)介質(zhì)總量恒定；

• 取樣針升降軌道無卡頓，定位精準，下降后停留在標準取樣區(qū)：液面至槳葉中點、距離杯壁 10mm，不可觸碰槳葉、杯底。

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3. 溶出介質(zhì)配制與預(yù)處理

1. 嚴格按標準配比配制，pH 值誤差控制 ±0.05 以內(nèi)；酸堿介質(zhì)提前做好防護；

2. 必須脫氣：超聲 15~20min 或煮沸冷卻，介質(zhì)氣泡會吸附樣品、阻礙溶出，導(dǎo)致結(jié)果偏低；

3. 每杯加入規(guī)定體積脫氣介質(zhì)（常規(guī) 900mL），加蓋減少揮發(fā)；

4. 器具清潔：溶出杯、槳桿、轉(zhuǎn)籃超聲清洗，無殘留、無交叉污染；管路提前用空白介質(zhì)潤洗 3 次以上。

4. 取樣配件提前裝配

1. 每根取樣針前端安裝藥典規(guī)定濾頭（常規(guī) 10μm），濾膜不可重復(fù)使用；

2. 擺放樣品收集管，按杯號、時間點有序編號，防止樣品混淆；

3. 新建試驗方法，錄入：轉(zhuǎn)速、溫度、各取樣時間點、取樣體積、是否自動補液、管路清洗程序。

二、試驗運行階段核心操作

1. 投樣與啟動規(guī)范

1. 介質(zhì)恒溫達標后再投樣：

• 槳法：片劑輕放杯底，禁止貼壁；漂浮膠囊搭配沉降籃；

• 籃法：樣品完整裝入轉(zhuǎn)籃，蓋好頂蓋，防止漏料；

2. 全部樣品投放完畢同步降下槳桿 / 轉(zhuǎn)籃，一鍵啟動攪拌 + 計時，計時誤差控制 ±1s；

3. 蓋上水浴保溫蓋，減少介質(zhì)揮發(fā)、溫度波動。

2. 自動取樣全過程管控

1. 管路預(yù)沖洗：到達取樣時間點，儀器先抽取 2 倍取樣體積介質(zhì)潤洗管路，消除上一時刻樣品殘留，避免攜帶污染；

2. 在線過濾要求：抽取液體立即經(jīng)前端濾頭過濾，過濾全程 30s 內(nèi)完成，未溶解顆粒不得進入收集管；

3. 等量自動補液：取樣完成同步補入同體積空白介質(zhì)，防止杯內(nèi)液位持續(xù)下降改變?nèi)艹霏h(huán)境；緩釋制劑長時間取樣，補液步驟不可關(guān)閉；

4. 實時觀察取樣動作：取樣針無碰撞、管路無漏液、無氣泡吸入；若出現(xiàn)吸液不足、報警堵塞，立即暫停實驗，數(shù)據(jù)作廢；

5. 禁止中途開蓋、觸碰取樣針、改變轉(zhuǎn)速溫度；中途停機重啟會破壞溶出曲線，實驗需重做。

3. 全程實時監(jiān)控要點

• 水浴循環(huán)、溫度、轉(zhuǎn)速實時穩(wěn)定，無異響、無劇烈漩渦濺液；

• 觀察樣品狀態(tài)：無大面積漂浮、結(jié)塊、粘附杯壁；

• 留意管路壓力報警、補液不足、濾頭堵塞提示，出現(xiàn)異常第一時間記錄并終止試驗。

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三、試驗結(jié)束后清洗與管路維護（延長取樣系統(tǒng)壽命、杜絕交叉污染）

1. 全部取樣節(jié)點完成后，先停止攪拌，再關(guān)閉溫控，抬起槳桿 / 轉(zhuǎn)籃；

2. 自動管路清洗程序（重中之重）

1. 廢棄全部濾頭，更換新濾頭備用；

2. 根據(jù)介質(zhì)類型選擇清洗液：水相介質(zhì)用純化水循環(huán)沖洗 5~10min；酸堿、有機溶劑介質(zhì)先用對應(yīng)中和溶劑沖洗，再純水沖凈；

3. 排空整套取樣管路，杜絕液體殘留結(jié)晶堵塞泵管、針頭；

3. 溶出杯、槳、轉(zhuǎn)籃取出，超聲清洗，晾干存放；酸性介質(zhì)殘留及時清洗，避免腐蝕不銹鋼部件；

4. 清空收集試管架，擦拭取樣針導(dǎo)軌、臺面殘留介質(zhì)；

5. 水浴槽定期更換純化水（每 15 天一次），防止滋生藻類堵塞循環(huán)水路。

四、日常長期使用與禁忌操作要點

1. 定期校準維護

• 每周：檢查泵管磨損、取樣針毛刺堵塞，通針疏通針孔；

• 每月：校準取樣體積、補液精度、整機水平同心；

• 每半年：更換老化泵管、密封墊圈，潤滑取樣升降導(dǎo)桿。

2. 嚴禁違規(guī)操作

1. 禁止無水浴加熱、干燒溫控；

2. 不使用未脫氣介質(zhì)直接試驗；

3. 不得重復(fù)使用濾頭、混用不同品種管路；

4. 取樣系統(tǒng)堵塞時禁止強行運行泵體，易損壞精密取樣注射器；

5. 長時間停機需排空全部管路液體，防止結(jié)晶、霉變；

6. 不可在儀器運行時插拔取樣管路，引入空氣造成取樣失真。

五、

1. 取樣針定位與濾膜在線過濾時效；

2. 管路潤洗防交叉攜帶污染；

3. 取樣 - 補液體積等量匹配；

4. 試驗后整套取樣管路清洗排空。

哪些操作會影響自動取樣溶出儀的使用？