作者：走在CGT前沿的賽橋生物

導(dǎo)語

近年來，在細胞免疫治療領(lǐng)域，如果說CAR-T是攻克血液瘤的“先鋒”，那么TIL細胞療法無疑是業(yè)內(nèi)攻克實體瘤的“利器”。

面對TIL療法在臨床轉(zhuǎn)化中面臨的“超大細胞量需求”與“復(fù)雜工藝穩(wěn)定性”兩大挑戰(zhàn)，賽橋生物正式推出TIL細胞自動化規(guī)模生產(chǎn)解決方案，為TIL療法的規(guī)?；涞靥峁┖诵闹?。

TIL細胞

實體瘤的“克星”

TIL（Tumor Infiltrating Lymphocytes，腫瘤浸潤淋巴細胞），是一種從腫瘤組織中分離出的浸潤淋巴細胞。它主要包括細胞毒性T細胞（CD8? T細胞）、輔助性T細胞（CD4? T細胞）和調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）等。

如果把腫瘤比作敵軍的堡壘，TIL細胞就是深入到敵軍內(nèi)部、打擊能力“特種部隊”。它們中部分細胞能特異性識別腫瘤細胞表面的抗原，代表了機體對腫瘤細胞的特異性免疫反應(yīng)。

與CAR-T細胞療法和PD-1/PD-L1抗體相比，TIL療法具有多項優(yōu)勢：

·多靶點打擊： 經(jīng)過天然選擇與富集，腫瘤特異性T細胞比例高且多樣性豐富；

·歸巢與浸潤能力： 腫瘤趨向性強，直達病灶；

·安全性更高： 靶向腫瘤特異性強，毒副作用相對較小

TIL規(guī)?；瘮U增

“飼養(yǎng)細胞”的重要性

TIL療法的核心，是從患者的腫瘤組織中分離出這些珍貴的淋巴細胞，在體外進行大量擴增后，再回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)。

傳統(tǒng)TIL細胞療法的工藝流程如下：

一、在醫(yī)院通過組織切除、穿刺活檢等方式取得患者腫瘤組織；

二、腫瘤組織低溫或液氮冷凍運輸至GMP生產(chǎn)車間；

三、在GMP生產(chǎn)車間從腫瘤組織中分離出TIL細胞；

四、分離的TIL細胞經(jīng)1L-2等細胞因子激活，擴增培養(yǎng)至1E9以上數(shù)量級；

五、質(zhì)量檢測合格的TIL細胞制劑通過液氮或干冰運輸至醫(yī)院；

六、患者身體狀況評估后進行治療前預(yù)處理，再接受TIL回輸治療。

然而，TIL細胞在體外的自然擴增能力有限。為了在短時間內(nèi)獲得達到臨床治療級別的“超大細胞量”（通常需要百億甚至千億級別），引入飼養(yǎng)細胞（Feeder Cells）進行共培養(yǎng)成為了TIL工藝中至關(guān)重要的一環(huán)。

飼養(yǎng)細胞能夠為TIL細胞提供必要的細胞因子、共刺激信號以及細胞間的物理接觸，從而極大地“激活”并“催化”TIL細胞的指數(shù)級擴增。

TIL細胞與飼養(yǎng)細胞共培養(yǎng)工藝流程如下：

一、飼養(yǎng)細胞制備與處理（飼養(yǎng)細胞輻照處理最為關(guān)鍵）；

二、從患者新鮮腫瘤組織中分離TIL細胞；

三、將TIL細胞接種到已鋪好飼養(yǎng)細胞的培養(yǎng)容器中；

四、對TIL細胞與飼養(yǎng)細胞進行共培養(yǎng)擴增，并適時換液；

五、TIL細胞擴增至目標數(shù)量后，分離TIL細胞與飼養(yǎng)細胞；

六、對分離后的TIL細胞進行全面質(zhì)量檢測；

七、將檢測合格的TIL細胞重懸于回輸介質(zhì)，制成臨床回輸制劑；

八、將TIL細胞制劑經(jīng)冷鏈運輸至合作醫(yī)院，協(xié)助完成患者回輸治療。

Gentle Exp

細胞擴增系統(tǒng)

傳統(tǒng)的CAR-T工藝主要聚焦血液瘤，培養(yǎng)規(guī)模相對有限。而TIL療法對細胞數(shù)量的需求呈指數(shù)級增長。賽橋 Gentle Exp 細胞培養(yǎng)系統(tǒng)正是為滿足這種“超大細胞量”需求而生：單批次可實現(xiàn) 5E11細胞量產(chǎn)出，為TIL療法規(guī)模化落地提供核心支撐。

超大培養(yǎng)通量： 提供 10L、20L、50L 多種托盤規(guī)格，無縫覆蓋400mL–25L培養(yǎng)體積，有別于傳統(tǒng)培養(yǎng)設(shè)備的局限。

智能灌流與精準控制： 支持灌流功能，泵流速自動校準，實現(xiàn)精準補料及收獲；可選定速/變速泵，自定義補料、補酸、補堿、出料等操作。

多臺級聯(lián)，規(guī)模生產(chǎn)： 支持多臺設(shè)備級聯(lián)，單臺電腦統(tǒng)一控制，輕松實現(xiàn)規(guī)?；囵B(yǎng)。

合規(guī)與追溯： 軟件界面簡潔穩(wěn)定，具備審計追蹤功能；可查詢數(shù)據(jù)記錄、歷史趨勢、報警日志，支持U盤導(dǎo)出CSV批次數(shù)據(jù)。

Gentle Flex 系列

多功能全封閉自動化細胞處理系統(tǒng)

面對百億、千億級別的細胞液，如何高效、高活性地完成收獲、濃縮與洗滌？賽橋生物Gentle Flex及Gentle Flex Pro提供了閉環(huán)方案。

工藝靈活： 支持標準連續(xù)流離心與循環(huán)連續(xù)流離心。

穩(wěn)定高回收： 細胞回收率穩(wěn)定在 90%±10%。

適配制劑： 單批次可分裝3袋，并支持多批次分裝；耗材自帶取樣配件，支持過程中C級環(huán)境取樣。

Flex Pro收獲TIL細胞數(shù)據(jù)（源自實際客戶案例）

從多組實測數(shù)據(jù)可以看出：Gentle Flex Pro自動化細胞收獲系統(tǒng)為TIL細胞的收獲提供了高效、可靠的自動化解決方案。

該系統(tǒng)適配1~6L寬范圍樣本體積，在多次實機運行中實現(xiàn)了93%~110%的穩(wěn)定回收率（平均回收率高達99.40%），并且將收獲前后的細胞活率偏差嚴格控制在5%以內(nèi)。

賽橋生物以底層核心技術(shù)為驅(qū)動，充分驗證了我們的自動化設(shè)備可使 TIL 細胞在活率、均一性等核心性能指標上，穩(wěn)定滿足臨床嚴苛標準。

全封閉、自動化的培養(yǎng)與收獲方案，不僅有效保障了終產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定可靠，更顯著提升了TIL細胞制劑的批間一致性與臨床應(yīng)用安全性，為實體瘤免疫治療的產(chǎn)業(yè)化插上了騰飛的翅膀。