乳腺癌腦轉(zhuǎn)移(BCBM)是致命的腦腫瘤，其特征是腫瘤相關(guān)小膠質(zhì)細胞(TAMG)的大量浸潤。TAMG可以促進轉(zhuǎn)移性乳腺癌細胞的接種和生長，突出了闡明其功能背后的分子機制的需要，從而能夠開發(fā)針對BCBM中TAMG的有效策略。

2025 年 10 月，Cleveland Clinic, Lerner Research Institute聯(lián)合美國西北大學(xué)范伯格醫(yī)學(xué)院在Cancer Research發(fā)表題為“Microglial TBK1 Signaling Promotes Breast Cancer Brain Metastasis”的文章，IF：16.6。該文章報道了TANK-binding kinase 1 (TBK1)信號在TAMG中被富集和激活。TAMG中的TBK1抑制減少了乳腺癌細胞的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)、遷移、侵襲和增殖。通過轉(zhuǎn)錄組譜、患者生存數(shù)據(jù)和分泌組數(shù)據(jù)集的綜合分析，以及隨后的實驗驗證，粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)被確定為介導(dǎo)TBK1調(diào)控的乳腺癌細胞轉(zhuǎn)移行為的關(guān)鍵分泌蛋白。在BCBM小鼠模型中對TBK1進行藥物抑制可降低BCBM并延長生存期?？傊@些數(shù)據(jù)表明TAMG中的TBK1信號有助于BCBM，與它的下游效應(yīng)子GM-CSF一起，代表了這種致命疾病的有希望的治療靶點。

實驗部分：

1. 圖像采集：通過TissueFAXS獲取H&E染色圖像，確保圖像質(zhì)量穩(wěn)定且可追溯。

2. 定量分析：使用ImageJ/Fiji對腦中的腫瘤大小進行量化，并表示為相對于對照標準化的相對水平。

3. 結(jié)果：乳腺癌細胞入腦激活小膠質(zhì)細胞 TBK1 信號，促使小膠質(zhì)細胞分泌 GM-CSF 重塑腫瘤惡性特性，最終推動乳腺癌腦轉(zhuǎn)移；靶向抑制 TBK1 能夠有效阻斷腦轉(zhuǎn)移，闡明小膠質(zhì)細胞 TBK1-GM-CSF 軸是乳腺癌腦轉(zhuǎn)移關(guān)鍵促癌通路，為乳腺癌腦轉(zhuǎn)移提供新的治療靶點?，F(xiàn)有 TBK 小分子抑制劑有潛力用于預(yù)防 / 治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移，有助于三陰性 / HER2 陽性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移靶向用藥。

Figure 2  TBK1介導(dǎo)的TAMG促進乳腺癌細胞的EMT、遷移和侵襲

Figure 3  TAMG中TBK1調(diào)節(jié)的GM-CSF促進乳腺癌細胞的EMT、遷移和侵襲

Figure 4  抑制 TBK1 可減少 BCBM 和 EMT 并延長生存期