炎癥性腸?。↖BD）的特征是過度炎癥、活性氧（ROS）積累、屏障功能障礙和微生物群失衡，但其病因尚不清楚。研究表明，炎癥部位過度的ROS積累可通過誘導細胞衰老來促進疾病進展。該研究發(fā)現(xiàn)，IBD病理微環(huán)境伴隨著結(jié)腸上皮細胞的細胞衰老，這可能是由細胞周期停滯引起的。為了靶向ROS誘導的細胞衰老，研究團隊創(chuàng)新性地選用牛奶源胞外囊泡（mEVs）作為天然遞送載體，通過超聲輔助膜融合技術(shù)成功構(gòu)建槲皮素納米遞送系統(tǒng)（Eq）。體外細胞實驗證實，Eq主要通過網(wǎng)格蛋白介導的內(nèi)吞作用被結(jié)腸上皮細胞內(nèi)化，不僅表現(xiàn)出強-大的ROS清除能力，還能有效緩解腸上皮細胞的衰老并逆轉(zhuǎn)細胞周期停滯。在DSS誘導的結(jié)腸炎小鼠模型中，口服Eq表現(xiàn)出良好的胃腸道穩(wěn)定性，并促進了靶向Que向腸道炎癥病變部位的遞送。重要的是，口服Eq通過抑制p53/p21通路，終止了炎癥-ROS-衰老的惡性循環(huán)，從而顯著減輕了腸道屏障功能障礙和細胞增殖受損。轉(zhuǎn)錄組分析進一步揭示，Eq通過逆轉(zhuǎn)增殖停滯和重建細胞周期來發(fā)揮抗衰老作用。綜上所述，本研究首-次報道了口服抗衰老納米藥物在治療IBD方面的潛在前景。Eq可能成為IBD及其他炎癥和衰老相關(guān)疾病的一種創(chuàng)新治療策略。

槲皮素納米遞送系統(tǒng)（Eq）的制備及其治療炎癥性腸病的作用機制示意圖。制備過程包括：（A）通過差速離心法從牛奶中提取囊泡；（B）采用超聲輔助膜融合技術(shù)實現(xiàn)槲皮素的高效加載。（C）顯示腸道炎癥部位過量產(chǎn)生的活性氧會誘導線粒體功能障礙、DNA損傷和端粒異常，進而通過激活p53/p21通路導致細胞周期停滯和細胞衰老。這些衰老細胞通過分泌SASP因子維持炎癥狀態(tài)、阻礙黏膜修復，形成惡性循環(huán)。

引用文獻

Runrun Wan, Tingting Cao,Meng Deng, et al. Quercetin-loaded milk-derived extracellular vesicles for the treatment of inflammatory bowel disease by alleviating senescence-associated cell cycle arrest. Chemical Engineering Journal. Volume 526, 15 December 2025, 170860.

相關(guān)產(chǎn)品

該項研究中，使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的Mouse TNF-α、IL-6、IL-10、IL-1β和TGF-β1 ELISA試劑盒，用于檢測相關(guān)因子的含量。