PTEN是最常見的抑癌基因之一，在眾多遺傳性和散發(fā)性腫瘤中均發(fā)現(xiàn)功能喪失。PTEN在細胞中具有磷酸酶依賴性和磷酸酶非依賴性活性，調控多種生物學功能，包括維持基因組穩(wěn)定性、細胞存活、遷移、增殖及代謝。PTEN的主要底物是脂質膜PIP3，通過去磷酸化抑制原癌基因PI3K-AKT-mTOR信號通路激活。PTEN還通過作為細胞核和細胞質中的支架蛋白發(fā)揮獨立于PI3K-AKT軸的腫瘤抑制功能。在細胞核中，PTEN調節(jié)細胞增殖、轉錄及基因組穩(wěn)定性的維持；在細胞質中，PTEN調節(jié)IP3R活性及Ca2+介導的細胞凋亡。PTEN伴隨診斷抗體通過免疫組化檢測腫瘤組織中PTEN的表達及定位，評估PI3K/AKT通路活性，指導精準治療。

致癌基因激活或腫瘤抑制因子喪失使腫瘤細胞進行代謝重新編程以支持快速增殖和生長。PTEN功能缺乏通過激活PI3K-AKT-mTORC1通路，驅動腫瘤細胞代謝重新編程。在胰島素介導的代謝反應中，PTEN在調節(jié)胰島素誘導的葡萄糖攝取方面起關鍵作用。全身性Pten升高誘導了一種抑制腫瘤的抗Warburg狀態(tài)，其特點是糖酵解減少而氧化磷酸化增加，表現(xiàn)出增加的能量消耗和健康的新陳代謝，并避免代謝疾病及腫瘤。PTEN伴隨診斷抗體檢測PTEN表達缺失，可提示PI3K/AKT通路異常活化及代謝重編程狀態(tài)，指導代謝相關腫瘤的靶向治療。

細胞質和細胞核中均存在PTEN，核PTEN缺乏與腫瘤侵襲性增強相關。核PTEN通過與著絲粒蛋白C相互作用維持著絲粒穩(wěn)定性，通過誘導DNA修復蛋白RAD51修復DNA損傷，類泛素化核PTEN也控制DNA損傷修復。PTEN缺失細胞對DNA損傷異常敏感，為核PTEN缺失相關的腫瘤提供了治療干預的機會。PTEN伴隨診斷抗體檢測核PTEN表達缺失，可提示基因組不穩(wěn)定性及DNA損傷修復缺陷，指導PARP抑制劑等靶向DNA損傷修復通路的治療。

PTEN主要通過PI3K-AKT途徑誘導細胞周期停滯調節(jié)細胞增殖，也可通過轉錄下調細胞周期蛋白D1活性或限制其在細胞核內積累。核PTEN與組蛋白乙酰轉移酶p300形成復合物，維持高水平的p53乙?；?，調節(jié)p53穩(wěn)定性和轉錄活性。PTEN伴隨診斷抗體檢測PTEN表達水平及核定位，可評估細胞周期調控狀態(tài)，指導CDK抑制劑及p53通路靶向藥物的使用。

Pten在肝細胞中失活可引起肝腫大及脂肪性肝炎，伴有脂肪酸積累及肝細胞死亡、肝損傷增加，重塑肝微環(huán)境，導致炎性細胞浸潤及細胞因子、趨化因子分泌，驅動腫瘤起始細胞轉化進而促進肝癌發(fā)生。小鼠乳腺成纖維細胞中Pten缺失產(chǎn)生腫瘤許可基質，加速乳腺上皮腫瘤發(fā)生、進展及惡性轉化。轉移性腫瘤中的間質細胞可分泌含有抗PTEN microRNAs的外泌體，抑制腫瘤細胞中PTEN表達。PTEN伴隨診斷抗體檢測腫瘤細胞及間質細胞中PTEN表達，可評估腫瘤微環(huán)境狀態(tài)，指導聯(lián)合靶向基質與腫瘤細胞的治療策略。

PTEN失活導致對PI3K/AKT失去抑制作用，治療方向是針對下游的PI3K/AKT信號通路及mTOR。PTEN伴隨診斷抗體通過免疫組化篩選PTEN表達缺失的患者，指導PI3K抑制劑、AKT抑制劑及mTOR抑制劑的使用。PTEN缺失患者可能對PI3K/mTOR抑制劑敏感，而對免疫檢查點抑制劑耐藥。PTEN伴隨診斷抗體聯(lián)合PD-L1及CD8抗體檢測，可構建腫瘤免疫微環(huán)境圖譜，指導聯(lián)合靶向PI3K通路及免疫檢查點的治療策略。

在基礎研究中，PTEN伴隨診斷抗體用于檢測不同腫瘤細胞系及組織中PTEN的表達及定位，解析其失活機制及生物學功能。在藥物篩選中，用于評估候選化合物對PTEN表達及活性的調控效果，篩選PI3K/AKT/mTOR通路抑制劑。在臨床診斷中，用于輔助腫瘤分型及預后判斷，PTEN表達缺失提示不良預后。在伴隨診斷中，用于篩選PI3K抑制劑、AKT抑制劑、mTOR抑制劑及PARP抑制劑的優(yōu)勢人群。隨著精準醫(yī)學的發(fā)展，PTEN伴隨診斷抗體將在腫瘤靶向治療及免疫治療中發(fā)揮日益重要的作用。

杭州斯達特生物科技有限公司自主研發(fā)的 PTEN伴隨診斷抗體（S-RMab® PTEN Recombinant Rabbit mAb (SDT-R069)）（貨號：S0B2106），是一款具有高特異性、高靈敏度及優(yōu)異批間穩(wěn)定性的重組單克隆抗體產(chǎn)品。該抗體采用重組表達技術制備，針對人PTEN（Phosphatase and Tensin Homolog，同源磷酸酶-張力蛋白）蛋白特異性開發(fā)，在腫瘤靶向治療伴隨診斷、腫瘤免疫組化檢測及癌癥預后評估等領域具有重要應用價值。

斯達特生物已構建成熟的兔免疫與單 B 細胞抗體開發(fā)平臺，覆蓋抗原設計與免疫策略優(yōu)化、單 B 細胞高通量分選、抗體基因克隆、重組表達及多應用驗證等完整流程，可為不同應用場景提供系統(tǒng)化的抗體定制解決方案。如需了解更多關于 "PTEN伴隨診斷抗體（S-RMab® PTEN Recombinant Rabbit mAb (SDT-R069)）"（貨號S0B2106）的詳情或申請樣品測試，歡迎與我們聯(lián)系。

產(chǎn)品信息

杭州斯達特是優(yōu)寧維旗下品牌，志在為全球生命科學行業(yè)提供優(yōu)質的抗體、蛋白、試劑盒等產(chǎn)品及研發(fā)服務。依托多個開發(fā)平臺：重組兔單抗、重組鼠單抗、快速鼠單抗、重組蛋白開發(fā)平臺（E.coli,CHO,HEK293,InsectCells）、一步法ELISA平臺，PTM泛修飾抗體平臺。

PTEN伴隨診斷抗體如何指導腫瘤精準治療？