精確工程化改造T細胞以實現(xiàn)靶向腫瘤識別，并克服體內(nèi)抗原特異性T細胞不足的問題，是癌癥免疫治療中的主要挑戰(zhàn)。本研究提出了一種名為VISIT（疫苗誘導的選擇性T細胞調(diào)節(jié)）的簡化策略，該策略通過體內(nèi)樹突狀細胞（DC）重編程實現(xiàn)對細胞毒性T淋巴細胞（CTLs）的時空調(diào)節(jié)。該方法采用經(jīng)優(yōu)化的脂質(zhì)納米顆粒，將編碼腫瘤抗原以及膜結(jié)合型IL15/IL15Rα復合物（bIL15，為IL15的生物活性形式）的mRNA選擇性遞送至脾臟DC。系統(tǒng)給藥后，VISIT平臺成功實現(xiàn)DC的體內(nèi)重編程，使其同步在細胞表面呈現(xiàn)抗原/MHCI復合物與bIL15。這個“一石二鳥”的設計可同時向CD8? T細胞反式呈遞腫瘤抗原和bIL15，從而在有效促進抗原特異性CTL原位生成與擴增、推動腫瘤清除和免疫記憶建立的同時，最-大程度避免了非特異性免疫激活的風險。

VISIT平臺通過體內(nèi)DC重編程引發(fā)強烈的抗原特異性T細胞免疫反應的示意圖

體內(nèi)實驗表明，mRNA-LNP疫苗經(jīng)全身給藥后，在脾臟實現(xiàn)了96%的編碼蛋白表達效率，并成功轉(zhuǎn)染約33%的DC。進一步機制研究顯示，VISIT策略不僅能促進DC成熟與抗原提呈，還可程序化地將bIL-15定向遞送至抗原特異性CD8? T細胞，從而顯著增強CTL擴增與抗原特異性體液免疫應答。在預防性接種實驗中，該疫苗完-全抑制腫瘤生長，并誘導長效記憶T細胞反應，實現(xiàn)對腫瘤再攻擊的有效防護。在MC38-OVA結(jié)腸癌模型與高侵襲性B16F10黑色素瘤模型中，治療性接種均顯著增強CTL應答，有效延緩腫瘤進展并延長生存期。尤為重要的是，該疫苗與免疫檢查點抑制劑聯(lián)用表現(xiàn)出協(xié)同抗腫瘤效應，進一步提升了黑色素瘤模型的治療效果。

綜上，VISIT疫苗平臺通過精準時空調(diào)控DC與T細胞間相互作用，為發(fā)展個性化癌癥免疫治療提供了全新的體內(nèi)DC重編程策略。該平臺不僅為個體化免疫治療提供了通用型技術(shù)路徑，也有望成為過繼性T細胞療法的有效協(xié)同方案。

引用文獻

Chenshuang Zhang, William Stewart, Yilong Teng, et al. mRNA-Based Vaccination Drives in Vivo Dendritic Cell Reprogramming and Selective Cytotoxic T Lymphocyte Modulation for Enhanced Antitumor Immunity. ACS Nano.2025 Nov 11;19(44):38267-38283..

相關(guān)產(chǎn)品

該項研究中，使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的Mouse IL-6、TNF-α和IFN-γ ELISA試劑盒，用于檢測細胞培養(yǎng)上清液中的相關(guān)因子含量。