過(guò)量使用糖皮質(zhì)激素（GC）是骨髓衰老的主要誘因，而骨髓衰老又進(jìn)一步導(dǎo)致骨壞死的發(fā)展。傳統(tǒng)治療方法療效有限，這主要是因?yàn)槟壳暗母深A(yù)措施通常僅在確診骨惡化后才啟動(dòng)——此時(shí)疾病往往已進(jìn)展至中期或晚期，從而錯(cuò)過(guò)了進(jìn)行有效干預(yù)的最佳治療窗口。本研究發(fā)現(xiàn)，半合成硫酸化殼聚糖（SCS）可通過(guò)抑制骨髓完-全衰老并維持動(dòng)脈血管生成與骨生成之間的耦合，有效預(yù)防GC誘導(dǎo)的骨壞死的發(fā)生。SCS可減弱GC誘導(dǎo)的原發(fā)性脂肪細(xì)胞衰老向繼發(fā)性衰老的擴(kuò)散，從而有效限制衰老級(jí)聯(lián)反應(yīng)的進(jìn)行性放大。值得注意的是，SCS并非直接干預(yù)衰老脂肪細(xì)胞譜系內(nèi)的前列腺素/PPARγ/INK正反饋環(huán)路，而是作為細(xì)胞外基質(zhì)成分，激活I(lǐng)GF-1/PI3K/Akt/mTOR信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)。這種激活作用可重編程GC誘導(dǎo)的骨髓瘦素受體陽(yáng)性（LepR+）間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）的譜系分化傾向，導(dǎo)致脂肪生成分化和脂質(zhì)生物合成通路的下調(diào)。通過(guò)在源頭減弱上游驅(qū)動(dòng)衰老的信號(hào)，SCS可有效抑制骨髓脂肪細(xì)胞衰老的啟動(dòng)和傳播。因此，這種高度生物活性的多糖可在早期階段阻止衰老驅(qū)動(dòng)的骨壞死發(fā)生，為骨骼老化和退化的上游預(yù)防性干預(yù)提供了一條有前景的途徑。

 圖示：糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨髓微環(huán)境中，硫酸多糖調(diào)控骨髓衰老的機(jī)制

引用文獻(xiàn)

Shuang Zhang, Shunshu Deng, Kai Dai, et al. Sulfated polysaccharide prevents senescent adipocyte-driven osteonecrosis by stem cell fate reprogramming. Bioactive Materials. 2026 Jan 22:60:163-190.

相關(guān)產(chǎn)品

該項(xiàng)研究中，使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的Mouse TNF-α、VEGF、IL-1β、IL-18、IL-6和CCL3 ELISA kits，用于檢測(cè)小鼠血清、骨髓或脂肪細(xì)胞培養(yǎng)上清液中相關(guān)指標(biāo)的含量。