一個(gè)正在席卷生物醫(yī)學(xué)界的問題

過去幾年，如果你關(guān)注 AACR、ASCO、ESMO、SITC 或任何大型生物醫(yī)學(xué)會議，會發(fā)現(xiàn)一個(gè)明顯趨勢：

十年前最火的是 NGS，

五年前最火的是單細(xì)胞測序，

而今天，幾乎所有投資、媒體和科研討論都聚焦在一個(gè)詞上：空間生物學(xué)（Spatial Biology）。

10x Genomics、NanoString、Vizgen、Akoya、BGI 等公司正在爭奪這場“下一代組學(xué)革命”的入場券。與此同時(shí)，一個(gè)越來越尖銳的問題開始出現(xiàn)： IHC 會不會被淘汰？

畢竟，如果我們已經(jīng)能夠一次檢測上萬個(gè)基因，為什么還要去染一個(gè) Ki-67？如果空間組學(xué)可以解析整個(gè)腫瘤微環(huán)境，為什么還要看一張 PD-L1 切片？如果單細(xì)胞測序能夠識別幾十種免疫細(xì)胞亞群，為什么還要統(tǒng)計(jì) CD8 陽性細(xì)胞？

聽起來很有道理。但科學(xué)的發(fā)展，從來不是舊技術(shù)被新技術(shù)簡單消滅。

一個(gè)殘酷的現(xiàn)實(shí)

空間組學(xué)很火，但真正決定患者能不能使用某些靶向治療或免疫治療的，很多時(shí)候仍然是 IHC。

今天，單細(xì)胞測序不斷發(fā)現(xiàn)新的細(xì)胞亞群，空間組學(xué)不斷發(fā)現(xiàn)新的腫瘤生態(tài)位，AI 不斷提出新的預(yù)測模型。但當(dāng)病理科需要給出一份診斷報(bào)告時(shí)，醫(yī)生真正依賴的仍然是一些經(jīng)過長期驗(yàn)證的標(biāo)志物。

這些指標(biāo)背后，仍然離不開高質(zhì)量抗體和 IHC?？臻g組學(xué)可以發(fā)現(xiàn)更多新的細(xì)胞狀態(tài)和分子信號，但要讓這些發(fā)現(xiàn)真正轉(zhuǎn)化為臨床證據(jù)，IHC 和 IF 仍然是不可替代的驗(yàn)證工具。

組學(xué)技術(shù)的誤解

臨床和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中,

假設(shè)你擁有一個(gè)腫瘤樣本。IHC 告訴你：PD-L1 陽性。這是一個(gè)簡單、直接、可用于判斷的問題。而空間轉(zhuǎn)錄組可能告訴你：20000 個(gè)基因表達(dá)譜、30 種細(xì)胞亞群、50 個(gè)細(xì)胞通訊網(wǎng)絡(luò)和數(shù)百萬個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)。

這正是組學(xué)技術(shù)面臨的最難挑戰(zhàn)。它極大地?cái)U(kuò)展了我們理解疾病的能力，但從“發(fā)現(xiàn)”到“臨床判斷”，仍然需要一個(gè)可靠、標(biāo)準(zhǔn)化、可重復(fù)的驗(yàn)證過程。

為什么 IHC 活了幾十年還沒有被淘汰？

IHC 之所以長期存在，不是因?yàn)樗雌饋怼皞鹘y(tǒng)”，而是因?yàn)樗鉀Q的是非?，F(xiàn)實(shí)的問題。

一，它足夠便宜

一次空間轉(zhuǎn)錄組實(shí)驗(yàn)可能需要高昂成本，而一次 IHC 檢測的成本相對低得多。對于大多數(shù)醫(yī)院、實(shí)驗(yàn)室和常規(guī)病理檢測場景來說，成本永遠(yuǎn)是決定技術(shù)能否普及的重要因素。

第二，它足夠快

臨床不需要幾個(gè)月后的答案，臨床需要盡快給出判斷。復(fù)雜空間組學(xué)往往需要樣本處理、測序、圖像采集、數(shù)據(jù)分析和算法解釋，而 IHC 的工作流更加成熟和直接。

第三，它足夠可信

過去幾十年，大量臨床研究建立了 IHC 相關(guān)指標(biāo)的評分系統(tǒng)和判斷標(biāo)準(zhǔn)。HER2 如何評分，PD-L1 如何判讀，Ki-67 如何分層，這些都不是簡單的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，而是長期臨床證據(jù)積累的結(jié)果。

空間組學(xué)并沒有被高估

說 IHC 不會被淘汰，并不意味著空間組學(xué)被高估。恰恰相反，空間組學(xué)正在解決 IHC 很難單獨(dú)解決的問題。

IHC 可以告訴你：這里有 CD8 T 細(xì)胞。空間組學(xué)則進(jìn)一步告訴你：這些 CD8 T 細(xì)胞位于腫瘤邊緣還是腫瘤內(nèi)部？是否靠近 Treg？是否處于活化狀態(tài)？是否參與某種免疫排斥結(jié)構(gòu)？

這類信息對于理解腫瘤微環(huán)境、免疫治療耐藥和新型 biomarker 發(fā)現(xiàn)非常關(guān)鍵。過去我們研究癌細(xì)胞本身，未來我們更需要理解癌細(xì)胞周圍的生態(tài)系統(tǒng)。

真正的未來：融合，而不是替代

空間組學(xué)和 IHC 并不是競爭關(guān)系。它們更像是同一條科研鏈路上的不同環(huán)節(jié)。

過去幾年大量空間組學(xué)論文發(fā)表后，研究人員最終仍然需要回到實(shí)驗(yàn)室，重新進(jìn)行 IHC、IF 或 multiplex IF 驗(yàn)證。

被忽視的贏家

如果空間組學(xué)繼續(xù)爆發(fā)，真正受益的不只是儀器公司，也包括抗體和驗(yàn)證試劑供應(yīng)商。

每一個(gè)新的空間發(fā)現(xiàn)，最終都需要被驗(yàn)證。每一個(gè)新的細(xì)胞亞群，最終都需要確認(rèn)其蛋白表達(dá)。每一個(gè)新的 biomarker，最終都需要證明它在真實(shí)組織中穩(wěn)定、可重復(fù)、可解釋。

這正是 Biorbyt 可以發(fā)揮價(jià)值的地方。Biorbyt 為腫瘤微環(huán)境、免疫檢查點(diǎn)、細(xì)胞增殖、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化和空間生物學(xué)驗(yàn)證研究提供抗體、重組蛋白、ELISA 試劑盒和相關(guān)科研工具。