一、塵埃粒子計(jì)數(shù)器概述

1.1 定義與作用

塵埃粒子計(jì)數(shù)器（也稱粒子計(jì)數(shù)器）是用于測(cè)量潔凈環(huán)境中單位體積內(nèi)塵埃粒子數(shù)和粒徑分布的儀器，從而為空氣潔凈度的評(píng)定提供依據(jù)。其基本工作原理基于光散射：當(dāng)空氣中的每一個(gè)粒子快速地通過(guò)測(cè)量腔時(shí)，便把入射光散射一次，形成一個(gè)光脈沖信號(hào)，經(jīng)光電轉(zhuǎn)換后輸出電脈沖信號(hào)，再通過(guò)計(jì)數(shù)系統(tǒng)顯示出來(lái)。電脈沖數(shù)量對(duì)應(yīng)微粒個(gè)數(shù)，電脈沖幅度對(duì)應(yīng)微粒大小。

該儀器廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、電子、精密機(jī)械、微生物等行業(yè)，實(shí)現(xiàn)對(duì)各種潔凈等級(jí)的工作臺(tái)、實(shí)驗(yàn)室、凈化車間的凈化效果、潔凈級(jí)別進(jìn)行監(jiān)控與檢測(cè)。激光塵埃粒子計(jì)數(shù)器測(cè)試速度快、動(dòng)態(tài)分布寬、不受人為影響，已成為行業(yè)主流產(chǎn)品。

1.2 應(yīng)用場(chǎng)景

· 醫(yī)藥行業(yè)：制藥廠藥品生產(chǎn)車間、藥檢所檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室、醫(yī)院手術(shù)室等百級(jí)以上潔凈環(huán)境的粒子檢測(cè)

· 電子行業(yè)：半導(dǎo)體芯片生產(chǎn)車間、精密機(jī)械加工區(qū)域，對(duì)0.3μm、0.5μm微小粒徑粒子控制嚴(yán)格

· 食品衛(wèi)生行業(yè)：乳制品加工、肉食品包裝、調(diào)味品生產(chǎn)等車間的環(huán)境潔凈度保障

· 光學(xué)及航空航天領(lǐng)域：光學(xué)元件精加工車間、航空航天設(shè)備試驗(yàn)艙等對(duì)粒子濃度要求高的場(chǎng)所

二、核心標(biāo)準(zhǔn)與法規(guī)要求

2.1 國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)

· ISO 14644系列：潔凈室和相關(guān)受控環(huán)境的空氣潔凈度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。其中ISO 14644-1定義了空氣潔凈度等級(jí)，ISO 14644-2規(guī)定了監(jiān)測(cè)要求，ISO 14644-3描述了測(cè)試方法

· EU GMP Annex 1：歐盟GMP附錄1無(wú)菌藥品生產(chǎn)要求，對(duì)A/B級(jí)潔凈區(qū)的塵埃粒子連續(xù)監(jiān)測(cè)作出明確規(guī)定

· WHO《實(shí)驗(yàn)室生物安全手冊(cè)》：規(guī)定了實(shí)驗(yàn)室環(huán)境控制的生物安全要求

2.2 中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)

· GB/T 25915.1-2021：潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境—第1部分：空氣潔凈度分級(jí)（等效ISO 14644-1）

· GB/T 16292：醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測(cè)試方法

· GB 50457-2019：醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)

· JJF 2295-2025：在線塵埃粒子計(jì)數(shù)器校準(zhǔn)規(guī)范

· GB/T 6167：塵埃粒子計(jì)數(shù)器性能試驗(yàn)方法

?? 重要提示：在確認(rèn)級(jí)別時(shí)，應(yīng)當(dāng)使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計(jì)數(shù)器，避免≥5.0μm懸浮粒子在遠(yuǎn)程采樣系統(tǒng)的長(zhǎng)采樣管中沉降。在單向流系統(tǒng)中，應(yīng)當(dāng)采用等動(dòng)力學(xué)的取樣頭。

三、塵埃粒子計(jì)數(shù)在再驗(yàn)證中的核心地位與總體目標(biāo)

在制藥行業(yè)的潔凈環(huán)境中，空氣中懸浮粒子的數(shù)量和大小是衡量環(huán)境潔凈度、評(píng)估污染風(fēng)險(xiǎn)、確保產(chǎn)品質(zhì)量與患者安全的核心指標(biāo)之一?？照{(diào)凈化系統(tǒng)（HVAC）作為潔凈環(huán)境的創(chuàng)造者和維持者，其再驗(yàn)證的核心目標(biāo)之一便是確認(rèn)該系統(tǒng)持續(xù)、穩(wěn)定地將塵埃粒子濃度控制在法規(guī)與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求的限度之內(nèi)。

塵埃粒子，特別是≥0.5μm和≥5.0μm的粒子，是微生物的載體和工藝交叉污染的潛在來(lái)源。其濃度直接對(duì)應(yīng)ISO 14644-1和GMP法規(guī)中定義的A、B、C、D各級(jí)別潔凈度。

在再驗(yàn)證語(yǔ)境下，塵埃粒子計(jì)數(shù)應(yīng)用的首要目標(biāo)是：通過(guò)科學(xué)、風(fēng)險(xiǎn)驅(qū)動(dòng)的數(shù)據(jù)采集與分析，證明HVAC系統(tǒng)在經(jīng)過(guò)一個(gè)驗(yàn)證周期運(yùn)行后，其過(guò)濾效能、氣流組織、壓差控制及整體運(yùn)行穩(wěn)定性依然能夠使受控環(huán)境滿足既定潔凈級(jí)別要求，并為產(chǎn)品質(zhì)量提供持續(xù)保障。

與驗(yàn)證相比，再驗(yàn)證中的粒子計(jì)數(shù)更強(qiáng)調(diào)“數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)”和“聚焦關(guān)鍵”。它并非簡(jiǎn)單重復(fù)所有初始測(cè)試，而是基于歷史性能數(shù)據(jù)、變更影響和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論，進(jìn)行更具針對(duì)性和效率的確認(rèn)。

四、基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的測(cè)試策略制定

在再驗(yàn)證方案編制的早期階段，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是決定塵埃粒子計(jì)數(shù)如何應(yīng)用的決策中樞。

4.1 確定測(cè)試的必要性與深度

· 關(guān)鍵區(qū)域聚焦：對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有直接影響的關(guān)鍵區(qū)域（如A/B級(jí)無(wú)菌核心區(qū)、產(chǎn)品直接暴露的操作點(diǎn)、物料開口處），粒子計(jì)數(shù)測(cè)試為強(qiáng)制項(xiàng)目，且測(cè)試要求最為嚴(yán)格。

· 非關(guān)鍵區(qū)域簡(jiǎn)化：基于長(zhǎng)期穩(wěn)定的歷史監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，可減少測(cè)試頻次、縮減取樣點(diǎn)數(shù)量，甚至在一定條件下豁免再驗(yàn)證的正式測(cè)試，轉(zhuǎn)而依靠日常監(jiān)測(cè)程序。

· 測(cè)試條件選擇：高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域通常需同時(shí)進(jìn)行“靜態(tài)”和“動(dòng)態(tài)”兩種狀態(tài)的測(cè)試。

4.2 指導(dǎo)取樣計(jì)劃的科學(xué)設(shè)計(jì)

· 取樣點(diǎn)數(shù)量與定位：ISO 14644-1提供了基于房間面積計(jì)算最少取樣點(diǎn)數(shù)的公式。再驗(yàn)證中可超越此低要求，在人員活動(dòng)頻繁處、設(shè)備產(chǎn)生點(diǎn)、房門附近、回風(fēng)口下方等潛在風(fēng)險(xiǎn)更高的位置增設(shè)取樣點(diǎn)。

· 取樣量與時(shí)長(zhǎng)：高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域應(yīng)采用更大的取樣量（如1立方米）以提高檢測(cè)靈敏度。

4.3 識(shí)別可簡(jiǎn)化或豁免的測(cè)試項(xiàng)目

如果歷史環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)長(zhǎng)期、持續(xù)、顯著優(yōu)于法定標(biāo)準(zhǔn)，且系統(tǒng)無(wú)重大變更，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告可作為有力證據(jù)，建議對(duì)某些中、低風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域的換氣次數(shù)測(cè)試或恢復(fù)測(cè)試進(jìn)行簡(jiǎn)化或周期性輪換執(zhí)行。因?yàn)槌掷m(xù)的合格粒子計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)本身就是換氣次數(shù)和自凈能力達(dá)標(biāo)的間接證明。

五、在再驗(yàn)證各階段的具體應(yīng)用與執(zhí)行

塵埃粒子計(jì)數(shù)主要集中于性能確認(rèn)再驗(yàn)證（Re-PQ）階段，但其準(zhǔn)備和前提貫穿始終。

5.1 安裝確認(rèn)再驗(yàn)證（Re-IQ）中的前置準(zhǔn)備

· 儀器儀表確認(rèn)：確認(rèn)所使用的粒子計(jì)數(shù)器的校準(zhǔn)狀態(tài)、校準(zhǔn)證書是否在有效期內(nèi)，確保測(cè)量結(jié)果的計(jì)量學(xué)溯源性。同時(shí)確認(rèn)儀器本身的性能驗(yàn)證（如零計(jì)數(shù)檢查、分辨率檢查等）已完成。

· 系統(tǒng)一致性確認(rèn)：核對(duì)送風(fēng)末端（高效過(guò)濾器等）是否有物理?yè)p壞或明顯泄漏，這直接影響粒子計(jì)數(shù)的結(jié)果。

5.2 運(yùn)行確認(rèn)再驗(yàn)證（Re-OQ）中的關(guān)聯(lián)測(cè)試

· 氣流組織的間接驗(yàn)證：均勻穩(wěn)定的氣流是獲得合格粒子計(jì)數(shù)結(jié)果的先決條件，粒子計(jì)數(shù)失敗時(shí)，常需回溯檢查氣流參數(shù)。

· 恢復(fù)能力（自凈時(shí)間）測(cè)試：直接使用粒子計(jì)數(shù)器作為測(cè)量工具。通過(guò)粒子發(fā)生器污染環(huán)境后，連續(xù)監(jiān)測(cè)粒子濃度衰減至標(biāo)準(zhǔn)限值以下的時(shí)間，是對(duì)系統(tǒng)過(guò)濾效率和氣流掃除能力的綜合動(dòng)態(tài)考核。

5.3 性能確認(rèn)再驗(yàn)證（Re-PQ）中的核心執(zhí)行

· 測(cè)試規(guī)程：明確區(qū)分“靜態(tài)”與“動(dòng)態(tài)”測(cè)試的程序和時(shí)機(jī)；嚴(yán)格按照方案中基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定的取樣點(diǎn)圖執(zhí)行，探頭應(yīng)置于關(guān)鍵工藝高度（通常離地0.8-1.2米），避免在回風(fēng)口正下方或送風(fēng)直射處取樣。

· 測(cè)試周期：Re-PQ是一個(gè)持續(xù)性監(jiān)測(cè)過(guò)程（通常連續(xù)3-7天或一個(gè)完整生產(chǎn)周期），能捕捉系統(tǒng)在不同時(shí)段的波動(dòng)情況，證明其長(zhǎng)期穩(wěn)定性。

· 接受標(biāo)準(zhǔn)：直接引用對(duì)應(yīng)的ISO級(jí)別或GMP附錄的濃度限值（例如ISO 5級(jí)動(dòng)態(tài)：≥0.5μm粒子不超過(guò)3520個(gè)/立方米）。

· 趨勢(shì)分析：不僅要看數(shù)據(jù)是否“合格”，更要進(jìn)行趨勢(shì)分析。將本次再驗(yàn)證數(shù)據(jù)與上次驗(yàn)證數(shù)據(jù)、日常監(jiān)測(cè)的歷史數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比，觀察是否存在緩慢漂移或異常波動(dòng)的跡象。

六、數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)與變更偏差管理的紐帶作用

· 歷史數(shù)據(jù)的價(jià)值：本次再驗(yàn)證產(chǎn)生的粒子計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)將成為系統(tǒng)性能檔案的新組成部分，為下一次再驗(yàn)證的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、測(cè)試策略優(yōu)化提供至關(guān)重要的輸入。

· 變更控制中的驗(yàn)證作用：如果上次驗(yàn)證后發(fā)生了可能影響潔凈度的變更，本次再驗(yàn)證中的粒子計(jì)數(shù)就是評(píng)估該變更有效性的關(guān)鍵手段。

· 偏差調(diào)查中的根本工具：再驗(yàn)證粒子計(jì)數(shù)中出現(xiàn)超標(biāo)（OOS）結(jié)果時(shí)，調(diào)查可能包括重新測(cè)試、擴(kuò)大測(cè)試、關(guān)聯(lián)分析、系統(tǒng)診斷等措施。所有的調(diào)查和處理必須閉環(huán)后，再驗(yàn)證結(jié)論才能成立。

七、GMP潔凈度級(jí)別標(biāo)準(zhǔn)

八、HVAC系統(tǒng)再驗(yàn)證要點(diǎn)

HVAC系統(tǒng)再驗(yàn)證的常見(jiàn)觸發(fā)情形包括：

· HEPA過(guò)濾器更換

· AHU大修或管道改造

· 房間分類或布局的改變

· 持續(xù)的環(huán)境監(jiān)測(cè)或PQ偏差

· 控制策略的改變（例如壓力級(jí)聯(lián)邏輯）

所有變更都應(yīng)記錄在站點(diǎn)的驗(yàn)證主計(jì)劃（VMP）中，并通過(guò)重新認(rèn)證日志進(jìn)行跟蹤，這些日志應(yīng)在年度GMP審核期間進(jìn)行審查。

九、總結(jié)

塵埃粒子計(jì)數(shù)在空調(diào)凈化系統(tǒng)再驗(yàn)證中絕非一項(xiàng)孤立的、機(jī)械的測(cè)試任務(wù)。它是一個(gè)集成化的、充滿邏輯的管理過(guò)程，其應(yīng)用貫穿了從方案設(shè)計(jì)到報(bào)告批準(zhǔn)的全程：

· 策略層面：它是風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的輸出對(duì)象和決策依據(jù)，實(shí)現(xiàn)了測(cè)試資源的精準(zhǔn)投放。

· 執(zhí)行層面：它是Re-PQ的核心內(nèi)容與Re-OQ的支持證據(jù)，通過(guò)科學(xué)的取樣和持續(xù)監(jiān)測(cè)，客觀量化系統(tǒng)的潔凈保持能力。

· 管理層面：它是連接歷史、現(xiàn)在與未來(lái)的數(shù)據(jù)橋梁，既用于評(píng)價(jià)既往變更，又為未來(lái)周期管理提供趨勢(shì)洞察，同時(shí)在偏差發(fā)生時(shí)充當(dāng)關(guān)鍵的調(diào)查取證工具。

成功的再驗(yàn)證，要求企業(yè)超越“為計(jì)數(shù)而計(jì)數(shù)”的層面，真正理解粒子計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)所代表的系統(tǒng)健康內(nèi)涵，并將其深度融入基于風(fēng)險(xiǎn)、數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的質(zhì)量文化之中，從而確?？照{(diào)凈化系統(tǒng)這一“制藥環(huán)境之肺”能夠持續(xù)、穩(wěn)健地為藥品安全生產(chǎn)輸送潔凈的空氣保障。

參考資料：GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）| ISO 14644系列標(biāo)準(zhǔn) | EU GMP Annex 1 | GB/T 25915.1-2021 | GB/T 16292 | JJF 2295-2025 | WHO《實(shí)驗(yàn)室生物安全手冊(cè)》