近期，新版GMP無菌附錄一（征求意見稿） 正式將純蒸汽質(zhì)量檢測提升為強制必檢項，明確要求對不凝性氣體、干度值、過熱度（俗稱 “蒸汽三度”） 進行定期監(jiān)測，并直接引用國際標(biāo)準(zhǔn)EN 285作為技術(shù)依據(jù)。

對制藥企業(yè)而言，蒸汽質(zhì)量不再是 “可選項”，而是滅菌有效性、GMP 合規(guī)、產(chǎn)品放行的核心紅線。本文結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)原文截圖，一次性講清：新規(guī)怎么要求、EN 285 如何規(guī)定、三度為什么要測、現(xiàn)場怎么測才合規(guī)。

第三節(jié) 滅菌用蒸汽

第五十四條純蒸汽（潔凈蒸汽）發(fā)生器的進水應(yīng)當(dāng)適當(dāng)純化。純蒸汽發(fā)生器及其分配系統(tǒng)的設(shè)計、安裝、運行應(yīng)當(dāng)確保純蒸汽質(zhì)量達到設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)。

第五十五條直接用于滅菌的蒸汽應(yīng)當(dāng)符合設(shè)定的質(zhì)量要求，且含添加劑的量不應(yīng)當(dāng)給產(chǎn)品或設(shè)備造成污染。

用于物料、與產(chǎn)品直接接觸設(shè)備表面滅菌的純蒸汽（如濕熱滅菌柜），其冷凝水應(yīng)當(dāng)符合《中華人民共和國藥典》注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，其中微生物監(jiān)測可依據(jù)風(fēng)險評估結(jié)果確定。

應(yīng)當(dāng)制定適當(dāng)?shù)娜佑媱潱ㄆ趯冋羝M行監(jiān)測，取樣應(yīng)當(dāng)具有代表性。純蒸汽的不凝性氣體、干度值（干度分?jǐn)?shù)）和過熱值等也應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測。

解讀

一、2026 版新增 / 強化（純蒸汽）

強制日常監(jiān)測3項：不凝性氣體、干度、過熱度（必須定期測）

冷凝水=注射用水標(biāo)準(zhǔn)（電導(dǎo)率、TOC、內(nèi)毒素等）

取樣有代表性、納入趨勢分析


二、核心指標(biāo)（EN285/GMP實操）

不凝性氣體：≤3.5%（100mL 蒸汽≤3.5mL）

干度（干度值）：金屬≥0.95；非金屬≥0.90

過熱度：≤25℃（常壓）


三、對應(yīng)條款

第54條：純蒸汽發(fā)生器進水、系統(tǒng)設(shè)計要求

第55條：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、冷凝水要求、3 項必測、取樣監(jiān)測

條款重點

滅菌用純蒸汽質(zhì)量必須符合設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)；

冷凝水水質(zhì)應(yīng)符合藥典注射用水要求；

必須定期監(jiān)測：不凝性氣體、干度值（干度分?jǐn)?shù)）、過熱值；

取樣需具有代表性，監(jiān)測數(shù)據(jù)可追溯、可審計。


這意味著

蒸汽三度=日常監(jiān)測項=審計必查項=缺測即缺陷

EN 285 標(biāo)準(zhǔn)原文與限值

第 13.3 章 蒸汽質(zhì)量

13.3 Steam supply to the sterilizer chamber

13.3.1 Non-condensable gases

The sterilizer shall be designed to operate with saturated steam containing up to 3.5 ml non-condensable gases collected from 100 ml condensate when tested as described in 21.1.

Note—This method does not necessarily express the true content of NCG in steam. The limiting value was defined experimentally in the 1960s in relation to the sensitivity of air detectors commonly used in the UK at that time. Repeated measurements give an idea of the true picture of the NCGs in the steam supply.



13.3.2 Dryness value

The sterilizer shall be designed to operate with saturated steam with a dryness value not less than 0.95, where the dryness value denotes the mass of the gas fraction in the mass of saturated steam, when tested as described in 21.2.



13.3.3 Superheat

When the supplied steam is expanded to atmospheric pressure the superheat shall not exceed 25 K when tested in accordance with 21.3.

——EN 285:2015

中文對照（要意翻譯）

13.3.1 不凝性氣體：滅菌器應(yīng)設(shè)計為可在飽和蒸汽下運行；按21.1測試時，每100ml冷凝水含不凝性氣體≤3.5ml。

13.3.2 干度值：滅菌器用飽和蒸汽干度值≥0.95（干度=蒸汽中氣相質(zhì)量占比），按 21.2 測試。

13.3.3 過熱度：蒸汽減壓至常壓時，過熱度≤25K（25℃），按21.3測試。

EN 285是滅菌與蒸汽質(zhì)量的金標(biāo)準(zhǔn)

新版 GMP 直接對標(biāo)采用

1.不凝性氣體：≤ 3.5%（v/v）（100ml 冷凝水中≤3.5ml）

2.干度值：金屬負(fù)載滅菌 ≥ 0.95；一般工況 ≥ 0.90

3.過熱度：常壓下釋放 ≤ 25℃；滅菌工況推薦內(nèi)控 ≤ 5℃

GMP核心目的—為什么必須測 “三度”？

不凝性氣體：滅菌效率的隱形殺手

不凝氣（空氣、CO?）會形成絕熱層，阻斷傳熱、造成冷點、降低 F?值，直接導(dǎo)致滅菌不全。

GMP 目的：保證蒸汽穿透與傳熱穩(wěn)定。

干度值：濕熱滅菌的效能底線

干度不足 = 濕蒸汽，會造成濕包、負(fù)載受潮、設(shè)備腐蝕，潛熱釋放不足，滅菌失效。

過熱度：滅菌狀態(tài)的合規(guī)邊界

過熱過高，蒸汽不冷凝、接近干熱，違背濕熱滅菌原理，還會損傷包材與管路。

GMP 目的：確保蒸汽處于有效滅菌區(qū)間。