摘要:本文介紹Altis RepliGut人源腸道體外模型的核心優(yōu)勢與應用場景,上海曼博生物為其中國直售提供商,提供產(chǎn)品及技術(shù)支持。
關(guān)鍵詞:人源腸道體外模型、Caco-2替代模型、RepliGut、藥物ADME研究、腸肝微生理系統(tǒng)、臨床前藥物評價、Altis Biosystems
Altis Biosystems 2015年成立于美國北卡,專注人源體外模型開發(fā),服務阿斯利康、基因泰克等藥企,核心使命是助力研發(fā)更安全有效的治療方案,推動減少動物實驗的行業(yè)變革。
作為腸道體外模型領(lǐng)域的前行者,Altis自主研發(fā)的RepliGut系列基于人源干細胞構(gòu)建,專為臨床前藥物發(fā)現(xiàn)打造,突破了傳統(tǒng)細胞系與動物模型的局限,能高度還原人體腸道生理特征,覆蓋化合物篩選、疾病建模、ADME研究等多個方向,是全球藥企與科研機構(gòu)的核心工具。
RepliGut Planar kit是一站式人源腸道模型試劑盒,包含細胞、培養(yǎng)板和專用培養(yǎng)基,一次性使用無額外授權(quán)費用。模型由成熟分化的腸道上皮細胞構(gòu)成,形成高TEER緊密屏障的極化單層,搭配多孔膜+仿生支架與雙向儲液池,準確模擬腸道吸收、代謝與轉(zhuǎn)運功能。
產(chǎn)品提供12/24/96孔規(guī)格,兼容高通量篩選;可選十二指腸、空腸、回腸、升結(jié)腸、橫結(jié)腸、降結(jié)腸5個腸道區(qū)段的干細胞;7-8天即可獲得功能的腸上皮細胞,適配經(jīng)典Transwell實驗體系。進口合規(guī)資料齊全,每批次COA均包含TEER屏障功能驗證數(shù)據(jù)。

圖1.Altis RepliGut Planar kit示意圖(成熟極化單層+高TEER屏障+雙向儲液池設(shè)計)
1. 無縫兼容現(xiàn)有Caco-2工作流
無需調(diào)整實驗體系即可直接替換,能清晰區(qū)分低/高被動滲透性化合物,P-gp、BCRP外排轉(zhuǎn)運體活性與特異性明確,實驗結(jié)果可與歷史數(shù)據(jù)直接對比。
2. 生理相關(guān)性嗎明顯優(yōu)于Caco-2
RepliGut的Ⅰ相、Ⅱ相代謝活性更強,PXR/RXR通路完整且響應利福平誘導,可用于藥物相互作用(DDI)研究。關(guān)鍵代謝酶(CYP3A4、CYP2C19、UGT1A1)和轉(zhuǎn)運蛋白的表達水平更接近人體腸道,且能產(chǎn)生連續(xù)粘液層,這是Caco-2模型不具備的生理特征。
3. 實驗可重復性強
采用標準化設(shè)計與臨床級規(guī)?;a(chǎn),通透性表現(xiàn)可在獨立實驗中穩(wěn)定復現(xiàn),為研究提供可靠支撐。
4. 適配多器官芯片(MPS)聯(lián)用
與CNBioPhysioMimix系統(tǒng)聯(lián)用構(gòu)建的腸-肝MPS,可大幅提升藥物生物利用度預測準確性,是NAMs領(lǐng)域的方案。
· ADME與藥物評價:更準確預測藥物吸收、代謝及生物利用度
· 炎癥性腸?。↖BD)研究:誘導炎癥反應,評估抗炎藥物療效
· 胃腸道毒性評估:直接測量屏障破壞,預測臨床胃腸道不良反應
· 宿主-微生物相互作用:測試微生物上清液對腸道上皮的影響
· 腸道激素研究:支持GLP-1等激素的活性與分泌機制研究
Altis與CNBio合作開發(fā)的原代人源腸-肝MPS,采用化學成分限定的共培養(yǎng)培養(yǎng)基,可同時維持肝臟代謝功能與腸道屏障完整性。在兩項關(guān)鍵研究中,該系統(tǒng)解決了傳統(tǒng)模型的預測偏差問題:
· 替莫卡普利:正確反映藥物對腸道水解的抵抗性(符合人體CES同工酶表達模式),而Caco-2模型高估了清除率
· Midazolam:口服生物利用度估算結(jié)果與人類臨床數(shù)據(jù)高度一致,明顯優(yōu)于動物模型

圖2. CNBio肝腸微生理系統(tǒng)(MPS)示意圖(腸道與肝臟隔室通過流體連接,模擬口服給藥與首過代謝)
上海曼博生物醫(yī)藥科技有限公司始終嚴選國際前沿生命科學技術(shù),為細胞基因治療、干細胞與再生醫(yī)學領(lǐng)域提供從研發(fā)、臨床到商業(yè)化的全流程GMP物料與生產(chǎn)設(shè)備解決方案;同時深耕藥物臨床前開發(fā)賽道,為科研與工業(yè)用戶提供3D培養(yǎng)、器官芯片相關(guān)的全套設(shè)備與耗材,助力生物醫(yī)藥創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化。
基于在器官芯片領(lǐng)域的深厚積淀與專業(yè)服務能力,曼博生物與Altis Biosystems達成正式合作,成為其在中國直售供應商。作為中國器官芯片(OOC)領(lǐng)域的專業(yè)服務者與資源整合方,曼博生物始終專注于連接國際前沿技術(shù)與本土產(chǎn)業(yè)需求。
對于追求高生理相關(guān)性、穩(wěn)定可重復、可對接高通量篩選的藥物研發(fā)團隊,RepliGut人源腸道體外模型是替代傳統(tǒng)Caco-2的理想選擇。目前,曼博生物可提供RepliGut全系列產(chǎn)品及腸-肝MPS等多器官聯(lián)用解決方案,助力您的腸道相關(guān)研究與藥物開發(fā)。
本文基于Altis Biosystems公開資料由其中國提供商上海曼博生物整理,僅用于科研信息分享。上海曼博生物可提供Altis Biosystems RepliGut人源腸道體外模型、RepliGut Planar kit及腸-肝MPS多器官聯(lián)用解決方案,助力藥物ADME研究、臨床前藥物評價、Caco-2替代模型及腸道相關(guān)研究。
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