• 維持多能干細(xì)胞多能性的主要細(xì)胞因子

• 無動物源TGF β1 PLUS增強(qiáng)多能性維持

• 用于iPSCs培養(yǎng)優(yōu)化的熱穩(wěn)定性FGF-2 (bFGF)蛋白

使用全長人重組層粘連蛋白底物可以為多能干細(xì)胞、成體干細(xì)胞和組織特異性細(xì)胞的體外培養(yǎng)重塑生理相關(guān)性較高的生長環(huán)境，甚至可以在3D培養(yǎng)體系中培養(yǎng)。瑞典BioLamina為各種2D和3D應(yīng)用提供多種全長人類重組層粘連蛋白細(xì)胞培養(yǎng)基質(zhì)組合，特別是LN521亞型，一種在天然干細(xì)胞環(huán)境中表達(dá)的關(guān)鍵蛋白，可用于iPSCs的干性維持及提高擴(kuò)增效率。

iPSC 培養(yǎng)基質(zhì)

• 天然的、人全長層粘連蛋白

• 成分限定、無異種動物源

• 批次間一致性強(qiáng)，利于標(biāo)準(zhǔn)化

• 無預(yù)涂層PLL/POL等，不需要Rocki（Y-27632），無自發(fā)分化

• 無需周末換液（Weekend-free），減少工作量，降低培養(yǎng)成本

• 提供從早期研究使用的LN521到臨床使用的細(xì)胞治療級CT521

iPSC 貼壁細(xì)胞解離試劑

• 用于貼壁iPSCs傳代的國產(chǎn)重組胰蛋白酶

• 在GMP法規(guī)下生產(chǎn)，不含任何動物源成分

• 酶活高：比同類產(chǎn)品多2000~3000 BAEE單位酶活

• 更穩(wěn)定：24個月酶活下降不超10%，37℃ 7天加速實(shí)驗(yàn)酶活未見明顯變化

• 效果好：與同類進(jìn)口產(chǎn)品相比肽段漏切率低

• 無需添加額外抑制劑

iPSC 球體解離用酶

• 按照不同種屬、組織/器官、細(xì)胞類型進(jìn)行分類；各類應(yīng)用的相關(guān)文獻(xiàn)和細(xì)胞解離Protocol支持

• 不同規(guī)格、純度、活性的膠原酶及中性水解酶

• 從科研級到無動物源GMP級別多重選擇，相關(guān)GMP產(chǎn)品已在FDA備案DMF

• 提供敏感細(xì)胞解離專用的溫和解離酶方案

• 提供優(yōu)化過的胰島專用細(xì)胞解離方案

• 相同酶活條件下與其他品牌的性價比更高

為了滿足臨床治療和產(chǎn)業(yè)化需求，大規(guī)模生產(chǎn)需要確保每批次的hiPSCs都具有一致的質(zhì)量，細(xì)胞的表型、增殖能力和分化潛能必須保持穩(wěn)定，培養(yǎng)必須符合GMP標(biāo)準(zhǔn)。因此，一個可放大的穩(wěn)健的懸浮生物反應(yīng)器工藝對于滿足hiPSCs臨床生產(chǎn)的需求非常重要，而這要從按比例縮小的生物反應(yīng)器模型的工藝開發(fā)和優(yōu)化開始。

iPSC 3D懸浮培養(yǎng)反應(yīng)器

• 適用于iPSC、MSC、NK、T、islet等敏感類型細(xì)胞的大規(guī)模懸浮培養(yǎng)

• 垂直輪動力可低功率下帶動培養(yǎng)物有效的懸浮

• 溫和水流動力減少剪切力損傷，利于產(chǎn)生均勻iPSC球體

• 0.1L到80L，適用早研到臨床及商業(yè)化生產(chǎn)

• 符合cGMP質(zhì)量和監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)，材質(zhì)批次可追溯

三、基因編輯

利用基因編輯技術(shù)對iPSC進(jìn)行基因改變的過程以實(shí)現(xiàn)特定的研究目的或臨床應(yīng)用。下面是幾種常見的iPSC基因工程改造方法：

• CRISPR-Cas9基因編輯：CRISPR-Cas9是一種較廣應(yīng)用的基因編輯工具，可以進(jìn)行基因敲除、插入或修飾等操作，從而改變iPSC的基因組結(jié)構(gòu)。

• 轉(zhuǎn)基因技術(shù)：利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)可以將外源基因?qū)氲絠PSC中。轉(zhuǎn)基因技術(shù)可以用于表達(dá)特定的蛋白質(zhì)、標(biāo)記細(xì)胞或操控特定信號通路等。

• 病人特異性突變模型：利用CRISPR-Cas9或其他基因編輯技術(shù)，在iPSC中引入病人特異性的突變。這有助于研究特定遺傳性疾病的發(fā)病機(jī)制，以及開發(fā)針對這些疾病的治療策略。

• 基因表達(dá)調(diào)控：通過基因工程，可以在iPSC中調(diào)控特定基因的表達(dá)水平。例如，引入特定的啟動子或沉默RNA（如shRNA或siRNA），可以增加或降低目標(biāo)基因的表達(dá)。

四、定向分化

iPSC定向分化是指將誘導(dǎo)多能干細(xì)胞誘導(dǎo)分化成特定類型的成體細(xì)胞或組織細(xì)胞的過程。這種分化過程可以模擬人體發(fā)育過程中的細(xì)胞命運(yùn)決定，從而產(chǎn)生不同類型的細(xì)胞，如心肌細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、胰島素產(chǎn)生細(xì)胞和肝細(xì)胞等。在iPSC分化的過程中，可以利用特定的培養(yǎng)條件、生化小分子、生長因子、信號通路調(diào)控劑和細(xì)胞因子混合來誘導(dǎo)干細(xì)胞朝向特定的細(xì)胞類型分化。

英國QKine生產(chǎn)高純度、高品質(zhì)、無動物成分的生長因子、細(xì)胞因子和其他復(fù)雜蛋白質(zhì)，可以通過提供批量預(yù)訂、批量訂單、定制裝瓶和質(zhì)量保證（QA）來支持規(guī)?；蜕虡I(yè)制造。

QKine 誘導(dǎo)分化因子

研究應(yīng)用領(lǐng)域包括神經(jīng)科學(xué)（如神經(jīng)退行性疾病和神經(jīng)炎癥性疾?。?、疼痛與感覺、心血管等，可用于推動*的、可擴(kuò)展的體外人類疾病模型。

五、細(xì)胞表征

細(xì)胞表征是指對培養(yǎng)中的iPSC進(jìn)行全面描述和分析的過程。這有助于確定這些細(xì)胞是否真正具有干細(xì)胞特性以及其潛在的多能性。包括三譜系分化、人PSC功能鑒定、人PSC多色流式分析、人三胚層免疫細(xì)胞化學(xué)分析、人PSC標(biāo)志物抗體檢測等。

六、工藝開發(fā)

生物反應(yīng)器是細(xì)胞療法產(chǎn)業(yè)化中的核心技術(shù)。它們通過提供一個高度受控的環(huán)境，使得大規(guī)模細(xì)胞生產(chǎn)成為可能，為細(xì)胞治療和再生醫(yī)學(xué)提供了可靠的生產(chǎn)工具。從小規(guī)模工藝開發(fā)到大規(guī)模臨床和商業(yè)化生產(chǎn)，PBS Biotech垂直輪一次性生物反應(yīng)器是異體細(xì)胞治療的賦能技術(shù)，全系列生物反應(yīng)器包括產(chǎn)品接觸材料和軟件，生產(chǎn)符合或優(yōu)于cGMP質(zhì)量和監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)。

iPSC 3D懸浮培養(yǎng)反應(yīng)器

• 適用于iPSC、MSC、NK、T、islet等敏感類型細(xì)胞的大規(guī)模懸浮培養(yǎng)

• 垂直輪動力可低功率下帶動培養(yǎng)物有效的懸浮

• 溫和水流動力減少剪切力損傷，利于產(chǎn)生均勻iPSC球體

• 0.1L到80L，適用早研到臨床及商業(yè)化生產(chǎn)

• 符合cGMP質(zhì)量和監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)，材質(zhì)批次可追溯

七、制劑灌裝

隨著國內(nèi)細(xì)胞與基因治療行業(yè)不斷向前發(fā)展，越來越多的客戶已經(jīng)進(jìn)入臨床研究&產(chǎn)品上市階段，對制劑儲存/灌裝的需求逐漸增大。多年前，Biolife Solutions集團(tuán)旗下子公司Sexton Biotechnologies就提出了細(xì)胞制劑灌裝及凍存的概念模型。如今，Sexton已開發(fā)出一系列與細(xì)胞制劑相關(guān)的灌裝和存儲設(shè)備，以實(shí)現(xiàn)細(xì)胞制造過程的靈活自動化和規(guī)模化，保證終端用戶臨床試驗(yàn)順利進(jìn)行，同時幫助客戶減少產(chǎn)品誤差和勞動力成本進(jìn)而加速產(chǎn)品上市。

Sexton CT-5細(xì)胞灌裝系統(tǒng)

• 低速、高速雙泵設(shè)計

• 灌裝靈活性高，支持凍存管、凍存袋灌裝

• 符合GMP要求，安全性高

• 在C級實(shí)驗(yàn)室即可實(shí)現(xiàn)全封閉灌裝

• 可實(shí)現(xiàn)Maximum 525ml/min的灌裝速度，可滿足多數(shù)客戶需求

細(xì)胞治療最終制劑的活細(xì)胞藥物由于自身的特殊要求，對其容器的材質(zhì)、無菌性、耐用性、安全性等都有嚴(yán)格要求。美國Sexton品牌CellSeal無菌冷凍凍存管在低溫冷凍存儲條件下用于保證細(xì)胞治療產(chǎn)品的安全低溫保存和存儲的性能。目前已被世界范圍內(nèi)的細(xì)胞治療客戶所應(yīng)用，且已參與十幾個國家40多種IND藥物、2個上市藥物（包括中國）的獲批項目。

• 細(xì)胞制劑的藥包材容器（直接接觸藥品的包裝容器）

• 結(jié)合了凍存袋和硬瓶的優(yōu)點(diǎn)，滿足細(xì)胞治療行業(yè)需求

• 美國藥典高等級的醫(yī)用塑料USP Class VI，選材考究，耐低溫、耐DMSO、抗斷裂

• 藥包材測試清單齊全

• 世界范圍內(nèi)已有豐富的IND和BLA案例

八、保存運(yùn)輸

細(xì)胞制劑的凍存與復(fù)蘇是確保細(xì)胞治療成功的關(guān)鍵步驟。英國Atelerix利用獨(dú)特的水凝膠技術(shù)通過物理封裝細(xì)胞、穩(wěn)定膜完整性和無需使用細(xì)胞毒性或動物源性補(bǔ)充劑，即可在常溫下保持兩周的即用狀態(tài)。在運(yùn)輸過程中保持生物功能，消除了超冷鏈物流固有的成本和低效問題，并較大程度地減少凍存和復(fù)蘇過程中常見的細(xì)胞活力損失。該技術(shù)為生命科學(xué)領(lǐng)域提供了更靈活的生物樣本保存和運(yùn)輸解決方案。

Atelerix針對多種生物樣本類型優(yōu)化了不同的解決方案，適用于全血、原代細(xì)胞、類器官、組織和病毒、iPSC來源神經(jīng)或心肌細(xì)胞模型等。

• 在70多種生物樣本中經(jīng)過驗(yàn)證，保護(hù)脆弱細(xì)胞及復(fù)雜的3D結(jié)構(gòu)和模型

• 保持生理相關(guān)性，維持樣本活力、功能和完整性

• 90%以上樣本常溫運(yùn)輸，擺脫冷鏈物流，運(yùn)輸無憂不受航運(yùn)限制

• 延長新鮮生物樣本的保質(zhì)期長達(dá)2周

• SOP簡便易操作