在腫瘤免疫治療領(lǐng)域，抗原呈遞缺陷一直是制約 T 細(xì)胞免疫療法療效的關(guān)鍵難題。腫瘤細(xì)胞因 MHC-I 分子相關(guān)抗原呈遞不足，導(dǎo)致抗原性低、易發(fā)生抗原逃逸，讓殺傷性 T 細(xì)胞難以精準(zhǔn)識(shí)別并攻擊腫瘤。近日，《Advanced Materials》發(fā)表的一項(xiàng)創(chuàng)新性研究，通過級(jí)聯(lián)響應(yīng)肽自組裝介導(dǎo) T 細(xì)胞抗原與喜樹堿（CPT）的腫瘤靶向共遞送，成功重塑腫瘤抗原性，為癌癥免疫治療提供了全新思路 —— 而 Absin 的優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品，正是這一突破性研究的重要支撐。

一、研究核心思路：精準(zhǔn)靶向 + 雙重增效，破解抗原呈遞難題

研究團(tuán)隊(duì)針對(duì)腫瘤抗原呈遞缺陷的核心痛點(diǎn)，設(shè)計(jì)了一套 “級(jí)聯(lián)響應(yīng) + 靶向遞送 + 協(xié)同治療" 的三維策略：

1. 級(jí)聯(lián)響應(yīng)肽載體設(shè)計(jì)：構(gòu)建 PSA（Nap-GFFpYE-ss-Ag）和 CPSA（CPT-GFFpYE-ss-Ag）兩種自組裝肽載體，均含 ALP 響應(yīng)的磷酸化四肽（-GFFpY-）和 GSH 可切割的二硫鍵（-ss-），實(shí)現(xiàn) “胞外 ALP 去磷酸化觸發(fā)組裝→胞內(nèi) GSH 切割釋放 cargo" 的精準(zhǔn)調(diào)控。

2. 雙重活性成分遞送：PSA 負(fù)載 OVA 來源的抗原表位 OVA???????，CPSA 在此基礎(chǔ)上增加拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑 CPT，既實(shí)現(xiàn)外源性抗原的靶向遞送，又通過 CPT 增強(qiáng) MHC-I 分子表達(dá)，雙重提升腫瘤抗原呈遞效率。

3. 聯(lián)合治療增效：結(jié)合過繼性 OT-I CD8? T 細(xì)胞輸注，同時(shí)利用 CPSA 誘導(dǎo) PD-L1 表達(dá)的特性，聯(lián)合抗 PD-L1 抗體（aPD-L1），形成 “抗原呈遞增強(qiáng) + T 細(xì)胞靶向激活 + 免疫檢查點(diǎn)阻斷" 的協(xié)同效應(yīng)（圖 1）。

注：原文圖 1，展示 PSA/CPSA 的化學(xué)結(jié)構(gòu)、級(jí)聯(lián)響應(yīng)遞送過程及抗原呈遞機(jī)制，B、C 圖由 BioRender 繪制

二、關(guān)鍵研究成果：從細(xì)胞到活體，驗(yàn)證高效抗腫瘤活性

1. 載體性能優(yōu)異，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)遞送與抗原釋放

• 體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，PSA/CPSA 在 ALP 作用下發(fā)生去磷酸化，引發(fā)結(jié)構(gòu)重構(gòu)形成高密度納米纖維（圖 2A-D），60 分鐘內(nèi)去磷酸化率達(dá) 100%（圖 2E）；胞內(nèi) GSH 觸發(fā)抗原持續(xù)釋放，且 N 端延伸的 OVA???????與 H-2K?的結(jié)合穩(wěn)定性顯著優(yōu)于原始抗原（圖 2G-H）。

• 細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)顯示，PSA 通過動(dòng)力蛋白依賴的內(nèi)吞途徑進(jìn)入 MC38 細(xì)胞，成功逃逸溶酶體并在胞內(nèi)形成自組裝體（圖 3A-C），抗原呈遞效率隨時(shí)間持續(xù)提升，12 小時(shí)后 H-2K?- 抗原復(fù)合物陽性率達(dá) 82.3%（圖 3F）。

原文圖 2，A-D 為 TEM 圖像與 CD 光譜，E 為去磷酸化動(dòng)力學(xué)，F(xiàn) 為抗原釋放曲線，G-H 為抗原 - H-2K?結(jié)合模型

2. 細(xì)胞水平：增強(qiáng) T 細(xì)胞靶向殺傷與細(xì)胞因子分泌

• PSA/CPSA 處理的 MC38 細(xì)胞能高效招募 OT-I CD8? T 細(xì)胞，細(xì)胞接觸指數(shù)較未處理組提升 4.14 倍（圖 3K-L），LDH 釋放實(shí)驗(yàn)證實(shí)腫瘤細(xì)胞殺傷率顯著提高（圖 3M）。

• CPSA 處理后，MC38 細(xì)胞的 H-2K?表達(dá)提升 1.81 倍，H-2K?- 抗原復(fù)合物表達(dá)提升 14.94 倍（圖 5A-D），并促進(jìn) OT-I CD8? T 細(xì)胞分泌 IFN-γ、IL-2、顆粒酶 B 等效應(yīng)分子（圖 5G-J）。

原文圖 3，A 為 RB-PSA 細(xì)胞定位，B 為不同肽載體的細(xì)胞攝取，E 為抗原呈遞水平，K-M 為 T 細(xì)胞靶向殺傷相關(guān)結(jié)果

3. 活體水平：顯著抑制腫瘤生長，提升免疫浸潤

• 荷 MC38 腫瘤小鼠模型中，PSA 靜脈注射后能在腫瘤部位高效富集并持續(xù)留存 48 小時(shí)，腫瘤抑制率達(dá) 63.5%（圖 4E-F）；CPSA 聯(lián)合 aPD-L1 治療的腫瘤抑制率進(jìn)一步提升至 74.5%（圖 6C）。

• 免疫浸潤分析顯示，PSA/CPSA 治療組腫瘤組織中 CD3?CD8? T 細(xì)胞、顆粒酶 B? CD8? T 細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞浸潤顯著增加（圖 4I-M、圖 6F-I），證實(shí)療法能有效激活抗腫瘤免疫應(yīng)答。

原文圖 4，B-C 為體內(nèi)抗原呈遞水平，E-F 為腫瘤生長曲線與抑制率，I-M 為 T 細(xì)胞浸潤分析

三、Absin 產(chǎn)品助力：關(guān)鍵試劑賦能研究全程

本研究的順利開展，離不開 Absin 優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品的穩(wěn)定支持，其中兔抗 CD274 多克隆抗體（貨號(hào)：abs115675）和抗熒光淬滅劑（貨號(hào)：abs9235）發(fā)揮了重要作用：

1. 核心產(chǎn)品及應(yīng)用場(chǎng)景

  

2. 產(chǎn)品核心作用

• 兔抗 CD274 多克隆抗體：特異性識(shí)別小鼠 PD-L1（CD274）蛋白，為驗(yàn)證 “CPSA 治療上調(diào) PD-L1 表達(dá)、增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)阻斷敏感性" 這一關(guān)鍵機(jī)制提供了可靠的檢測(cè)工具，確保了 PD-L1 表達(dá)定量分析的準(zhǔn)確性。

• 抗熒光淬滅劑：在細(xì)胞免疫熒光染色（如 H-2K?分子定位、T 細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞相互作用觀察）中，有效維持熒光信號(hào)穩(wěn)定性，避免了因熒光淬滅導(dǎo)致的成像模糊或信號(hào)丟失，為 CLSM 圖像的清晰采集提供了保障，助力研究者直觀觀察肽載體的細(xì)胞定位、抗原呈遞及細(xì)胞間相互作用。

Absin 始終致力于為生命科學(xué)研究提供高品質(zhì)試劑，從特異性抗體到實(shí)驗(yàn)輔助試劑，全fang位滿足科研需求，助力科研工作者突破技術(shù)瓶頸，加速創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化。

四、研究意義與展望

本研究通過級(jí)聯(lián)響應(yīng)肽自組裝技術(shù)，成功解決了腫瘤抗原呈遞不足的核心問題，為 T 細(xì)胞免疫療法與化療、免疫檢查點(diǎn)阻斷的聯(lián)合應(yīng)用提供了全新范式。其創(chuàng)新之處在于：首ci實(shí)現(xiàn)外源性抗原精準(zhǔn)遞送與 MHC-I 表達(dá)增強(qiáng)的雙重調(diào)控，同時(shí)通過聯(lián)合 aPD-L1 破解免疫抑制微環(huán)境，顯著提升抗腫瘤療效。

未來，該策略有望結(jié)合臨床可用抗原（如新生抗原、公共抗原），拓展至 CAR-T、TCR-T 等療法中，為人類癌癥治療提供更高效的精準(zhǔn)免疫治療方案。而 Absin 也將持續(xù)深耕科研試劑領(lǐng)域，以更優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品和服務(wù)，支撐更多前沿研究的開展，與科研工作者共同推動(dòng)生命科學(xué)領(lǐng)域的進(jìn)步！