近日，《Advanced Science》發(fā)表重要研究，揭示了宮頸鱗癌（CSCC）中谷氨酰胺代謝異常與免疫抑制微環(huán)境的內(nèi)在聯(lián)系。研究發(fā)現(xiàn)靶向谷氨酰胺轉運體SLC25A22可顯著增強CD8+T細胞功能并提高抗PD-1療法療效。

一、臨床痛點：宮頸癌免疫治療響應率低的關鍵難題

宮頸鱗癌占宮頸癌病例的70%，傳統(tǒng)治療方法效果有限。盡管免疫檢查點抑制劑為治療帶來新希望，但抗PD-1療法在CSCC中的客觀響應率僅為16.4%，這一臨床困境亟待解決。

二、多組學整合分析揭示代謝-免疫新機制

1. 代謝組學發(fā)現(xiàn)谷氨酰胺代謝異常

研究團隊對44例CSCC和18例正常組織進行代謝組學分析，發(fā)現(xiàn)2083種代謝物中，谷氨酰胺及相關代謝物在CSCC組織中顯著富集。

2. 轉錄組學證實免疫抑制微環(huán)境

轉錄組分析顯示CSCC存在明顯的免疫抑制特征，包括T細胞功能負調(diào)控通路的激活和PD-1/PD-L1信號通路的顯著富集。

三、關鍵發(fā)現(xiàn)：SLC25A22連接代謝與免疫的橋梁

1. SLC25A22的核心作用

整合分析發(fā)現(xiàn)谷氨酰胺轉運體SLC25A22與多個免疫檢查點分子（PD-L1、CTLA-4等）呈顯著正相關，成為連接代謝與免疫的關鍵分子。

2. 臨床驗證證實其臨床意義

在20例CSCC臨床樣本中驗證發(fā)現(xiàn)，SLC25A22高表達與PD-1表達升高、CD8+T細胞毒性降低顯著相關，尤其在PD-L1高表達患者中更為明顯。

四、創(chuàng)新模型：3D T細胞整合類器官平臺的建立

1. CSCC類器官模型的構建

成功建立保留親代腫瘤組織學和基因組特征的CSCC類器官，為體外研究提供理想平臺。

2. 3D T細胞整合類器官模型

創(chuàng)新性地將CD8+T細胞與腫瘤類器官共培養(yǎng)，真實模擬腫瘤免疫微環(huán)境中細胞間相互作用。

五、治療突破：靶向SLC25A22增強免疫治療效果

1. V-9302的有效性驗證

使用谷氨酰胺轉運體抑制劑V-9302靶向SLC25A22，在3D類器官模型中顯著增強CD8+T細胞毒性分子（如PRF1、GZMB）表達。

2. 協(xié)同抗PD-1治療

V-9302與抗PD-1抗體聯(lián)合使用表現(xiàn)出顯著的協(xié)同效應，顯著提高治療效果。

六、機制闡釋：代謝重編程改善免疫微環(huán)境

1. 信號通路調(diào)控

聯(lián)合治療顯著富集TNF信號通路和IL-17信號通路，激活免疫系統(tǒng)進程。

2. 免疫細胞功能重塑

靶向SLC25A22通過下調(diào)免疫檢查點（PD-1、CTLA-4）表達，促進CD8+T細胞效應分子（IFN-γ、TNF-α、PRF1）分泌。

七、研究意義與臨床轉化價值

結論

本研究首ci系統(tǒng)闡釋了SLC25A22在宮頸癌免疫代謝調(diào)控中的核心作用，為克服免疫治療耐藥提供了新靶點。Absin的高質量科研試劑為這一重要發(fā)現(xiàn)的實現(xiàn)提供了可靠的技術支持。