胰腺癌作為惡性程度較高的癌癥類型，5年生存率不足7%，局部消融治療后高復發(fā)轉移率及免疫治療療效有限的問題，長期困擾著臨床醫(yī)生與科研人員。近期，發(fā)表于《Advanced Science》的一項研究為這一困境帶來了新的解決方案——通過納米生物制劑靶向脾臟髓系細胞誘導抗腫瘤外周訓練免疫，顯著提升不可逆電穿孔（IRE）消融后胰腺癌的治療效果。作為該研究關鍵實驗工具的提供者，Absin（愛必信）四色多重熒光免疫組化試劑盒（abs50028）也榮幸參與其中，為研究的順利推進提供了有力支持。

一、研究背景：胰腺癌治療的 “雙重困境" 與突破口

胰腺癌治療面臨兩大核心挑戰(zhàn)：

· 局部消融治療的局限性：IRE作為FDA批準的晚期胰腺癌消融技術，雖能保留膽管、血管等重要結構，但無法wan全清除腫瘤細胞，殘留細胞易導致復發(fā)；
· 免疫治療的 “低效性"：現(xiàn)有免疫療法多依賴適應性免疫系統(tǒng)激活T細胞，但胰腺癌immunosuppressive腫瘤微環(huán)境（TME）嚴重削弱其療效，而基于固有免疫 “訓練免疫"（Trained Immunity）的策略尚未被充分開發(fā)。

研究團隊發(fā)現(xiàn)，胰腺癌進展會顯著重構脾臟免疫景觀——髓系細胞（單核細胞、巨噬細胞）比例升高，B細胞、細胞毒性T細胞減少，這些髓系細胞會遷移至TME加重免疫抑制。這一發(fā)現(xiàn)提示：靶向脾臟髓系細胞，通過表觀遺傳和代謝重編程誘導訓練免疫，或可成為突破胰腺癌治療瓶頸的關鍵。

二、研究思路：納米生物制劑的 “精準設計" 與作用機制

為實現(xiàn)脾臟髓系細胞的高效靶向與訓練免疫誘導，研究團隊設計了一款多功能納米生物制劑MDCa@RBC-Alipo，其核心設計邏輯如下：

1. 靶向載體構建：融合紅細胞膜（利用脾臟清除受損紅細胞的特性實現(xiàn)脾臟靶向）與載脂蛋白A1（apoA1）修飾脂質體（apoA1可與髓系細胞表面受體結合，增強細胞靶向性）；
2. 藥物緩釋系統(tǒng)：包載生物相容性CaCO?納米顆粒作為免疫調節(jié)劑 “胞壁酰二肽（MDP）" 的釋放儲庫，實現(xiàn)pH響應性釋放（在溶酶體酸性環(huán)境中釋放MDP，避免血液中降解）；
3. 訓練免疫誘導：MDP被脾臟髓系細胞攝取后，通過上調H3K27Ac、H3K4me3等表觀遺傳標志物，促進TNF-α、IL-6等促炎細胞因子分泌，同時抑制免疫抑制因子IL-10，將髓系細胞重編程為抗瘤表型；
4. 聯(lián)合治療增效：誘導的訓練免疫可逆轉IRE術后殘留腫瘤的免疫抑制微環(huán)境，增強PD-L1抑制劑（aPD-L1）的療效，形成 “消融 + 免疫訓練 + 免疫檢查點阻斷" 的協(xié)同治療模式。

其整體作用機制如圖1所示：

圖1：MDCa@RBC-Alipo誘導抗腫瘤訓練免疫的作用機制

三、核心研究成果：顯著抑制腫瘤復發(fā)，延長生存期

在胰腺癌小鼠模型（皮下移植瘤與原位移植瘤）中，MDCa@RBC-Alipo展現(xiàn)出較好的治療效果：

· 脾臟免疫重構：顯著提升脾臟中CD11b?髓系細胞比例，降低M2型巨噬細胞（促瘤表型）數(shù)量，上調促炎細胞因子分泌；
· 抑制腫瘤復發(fā)：IRE術后聯(lián)合MDCa@RBC-Alipo治療，殘留腫瘤體積較對照組縮小60%以上，腫瘤重量顯著降低；
· 延長生存期：原位胰腺癌模型中，MDCa@RBC-Alipo聯(lián)合aPD-L1治療組小鼠中位生存期達72天，較對照組（40天）延長80%，且有效抑制血性腹水形成；
· 良好生物安全性：對小鼠體重、肝腎功能無顯著影響，主要器官（心、肝、脾、肺、腎）無病理損傷。

其中，免疫細胞表型分析是驗證研究成果的關鍵實驗環(huán)節(jié)，而Absin的產品正是這一環(huán)節(jié)的核心工具。

四、Absin 產品助力：abs50028 在免疫表型分析中的關鍵作用

研究中，為精準檢測腫瘤組織與脾臟中免疫細胞的分布及表型（如CD206?M2巨噬細胞、CD8?T細胞、Foxp3?調節(jié)性T細胞等），研究團隊使用了Absin的多標記熒光免疫組化染色試劑盒（貨號：abs50028），其具體作用如下：

1. 實驗需求：需同時檢測多種免疫細胞標志物（如CD3、CD8、CD206、Foxp3）的共定位與表達水平，以評估MDCa@RBC-Alipo對腫瘤微環(huán)境中免疫細胞的調控作用；
2. 產品優(yōu)勢：abs50028試劑盒支持多靶點熒光標記，可通過不同熒光通道區(qū)分多種抗原，且具有高特異性（減少非特異性染色）、高靈敏度（檢測低表達抗原）的特點，適配組織切片的高分辨率成像；
3. 關鍵數(shù)據(jù)產出：借助abs50028試劑盒，研究團隊清晰觀察到：
    (1) MDCa@RBC-Alipo治療組腫瘤中CD8?T細胞浸潤增加3倍；
    (2) M2型巨噬細胞（CD206?）比例降低40%，M1/M2比例顯著升高；
    (3) 聯(lián)合aPD-L1后，F(xiàn)oxp3?調節(jié)性T細胞（免疫抑制細胞）數(shù)量顯著減少。

圖4：abs50028試劑盒檢測的腫瘤組織中CD206、CD3免疫細胞分布（對照組vs治療組）

五、Absin 助力科研：不止于工具，更是創(chuàng)新伙伴

Absin作為生命科學研究領域的試劑供應商，始終致力于為科研人員提供高質量、高性價比的實驗工具。除本次研究中使用的abs50028多標記熒光免疫組化試劑盒外，我們還提供最多9標10色多重熒光免疫組化試劑盒/服務。

參考文獻：

Wu S, Xu W, Shan X, et al. Targeting Splenic Myeloid Cells with Nanobiologics to Prevent Postablative Pancreatic Cancer Recurrence via Inducing Antitumor Peripheral Trained Immunity. Adv Sci. 2025;12(2413562). DOI: 10.1002/advs.202413562.

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